Myocet
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

Myocet, 50 mg, polvere e sostanze additive per concentrato per dispersione liposomiale per infusione endovenosa

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Complesso di doxorubicina-citrato incapsulato all�interno di liposomi, che corrisponde a 50 mg di doxorubicina HCl.
Per gli eccipienti, vedere 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Polvere e sostanze additive per concentrato per dispersione liposomiale per infusione endovenosa Myocet � composto da un set contenente 3 flaconcini: Myocet doxorubicina HCl (una polvere liofilizzata rossa), Myocet liposomi (una soluzione color bianco- o quasi bianca, opaca ed omogenea), Myocet tampone (una soluzione limpida ed incolore).

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Myocet, in associazione con la ciclofosfamide, � indicato per il trattamento di prima linea del cancro metastatizzato della mammella nelle donne.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

 Myocet va utilizzato esclusivamente in strutture specializzate nella somministrazione di chemioterapici citotossici e la somministrazione deve avvenire solo sotto controllo di un medico esperto nell�uso della chemioterapia. PosologiaQuando Myocet � somministrato assieme alla ciclofosfamide (600 mg/m2), la dose iniziale raccomandata � di 60-75 mg/m2  di Myocet ogni tre settimane.  SomministrazioneMyocet deve essere ricostituito e diluito ulteriormente prima della somministrazione (vedere 6-6).
La concentrazione finale deve essere tra 0,4 e 1,2 mg/ml di doxorubicina HCl.
Myocet va somministrato come infusione endovenosa della durata di 1 ora.Non somministrare Myocet per via intramuscolare o sottocutanea o come iniezione in bolo.
BambiniLa sicurezza e l�efficacia di Myocet non sono ancora state dimostrate nei pazienti pediatrici (di et�inferiore ai 18 anni). AnzianiLa sicurezza e l�efficacia di Myocet sono state valutate in 61 pazienti di et� compresa e superiore ai 65 anni affetti da cancro metastatizzato della mammella.
I dati degli studi clinici randomizzati controllati mostrano che l�efficacia e la sicurezza cardiaca di Myocet in questa popolazione sono paragonabili a quelle osservate nei pazienti di et� inferiore ai 65 anni.Alterata funzionalit� epaticaPoich� la doxorubicina viene metabolizzata ed escreta principalmente tramite la via epatobiliare, la valutazione della funzionalit� epatobiliare deve essere eseguita prima e durante la terapia con Myocet. Alla  luce  dei  dati  limitati  disponibili  in  pazienti  con  metastasi  epatiche,  si  consiglia  di  diminuire  la dose iniziale di Myocet conformemente alla tabella che segue.  

Test di funzionalit� epatica Dose
Bilirubina < ULN e AST normale Dose standard di 60 - 75mg/m2
Bilirubina < ULN e AST innalzata Considerare una riduzione della dose del 25%
Bilirubina > ULN ma < 50 μmol Riduzione della dose del 50%
Bilirubina > 50 μmol Riduzione della dose 75%

 Considerato che queste raccomandazioni sono basate su estrapolazioni, evitare, se possibile, disomministrare Myocet a pazienti con livelli di bilirubina > 50.
Per la riduzione della dose dovuta ad altre tossicit�, vedere 4-4-Alterata funzionalit� renaleLa doxorubicina viene metabolizzata principalmente dal fegato ed escreta nella bile.
Non � dunque necessario modificare la dose nei pazienti con alterata funzionalit� renale. 

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit� al principio attivo, a una delle sostanze additive o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

 MielosoppressioneLa terapia con Myocet  provoca mielosoppressione.
Non somministrare Myocet a persone con unaconta assoluta di neutrofili (ANC) inferiore a 1-500 cellule/�l o con piastrine al di sotto di 100.000/�l prima del ciclo successivo.
Si consiglia di monitorare attentamente i parametri ematologici (incluso la conta dei globuli bianchi e delle piastrine, e l�emoglobina) durante la terapia con Myocet. Oltre ad altre forme di tossicit�, la tossicit� ematologica pu� richiedere una riduzione della doseoppure un suo posticipo.
Si consigliano le seguenti modifiche delle dosi durante la terapia, che devono essere eseguite contestualmente per Myocet e per la ciclofosfamide.
La determinazione della dose in seguito ad una riduzione del dosaggio � a discrezione del medico che cura la  paziente. 

Tossicit� Ematologica
Grado Nadir ANC(cellule/ml) Nadir conta delle piastrine(cellule/ml) Modifica
1 1500 � 1900 75-000 � 150.000 Nessuna
2 1000 � meno di 1500 50.000 � Meno di 75-000 Nessuna
3 500 � 999 25-000 � Meno di 50.000 Aspettare che l�ANCraggiunga i 1500 o pi� e/o che le piastrine giungano a100.000 o pi�, quindi ridosareriducendo la dose del 25%
4 Meno di 500 Meno di 25-000 Aspettare che l�ANCraggiunga i 1500 e/o che le piastrine giungano a 100.000 o pi�, quindi ridosare


 

      riducendo la dose del 50%.

 Se il trattamento � posticipato di oltre 35 giorni dopo la prima dose del ciclo precedente a causa della mielotossicit�, si deve considerare l�interruzione del trattamento. 

Mucosite
Grado Sintomi Modifica
1 Ulcere o eritema indolori, o bruciorelieve. Nessuna
2 Eritema doloroso, edema o ulcere ma ingrado di mangiare. Aspettare una settimana e se i sintomimigliorano ridosare al 100% della dose.
3 Eritema doloroso, edema o ulcere , nonin grado di mangiare. Aspettare una settimana e se i sintomimigliorano ridosare riducendo la dose del 25%
4 Richiede supporto parenterale o enterico. Aspettare una settimana e se i sintomimigliorano ridosare riducendo la dose del 50%.

  Per la riduzione della dose di Myocet a causa di alterata funzionalit� epatica, vedere 4-2- Tossicit� cardiacaLa doxorubicina ed altre antracicline possono causare cardiotossicit�.
Il rischio di tossicit� aumenta con dosi cumulative crescenti di tali medicinali ed � maggiore negli individui con anamnesi di cardiomiopatia, irradiazione mediastinica o patologia cardiaca preesistente. Analisi della cardiotossicit� condotte negli studi clinici hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa negli eventi cardiaci nelle pazienti trattate con Myocet, rispetto alle pazienti trattate con la stessa dose in mg di doxorubicina tradizionale.
La reale rilevanza clinica di questi risultati rimane tuttora incerta. In uno studio di fase III in associazione con la ciclofosfamide (CPA) in cui si � confrontato Myocet(60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) con la doxorubicina (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2), rispettivamenteil 6% e il 21% delle pazienti ha sviluppato una riduzione significativa della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).
In uno studio di fase III che ha confrontato Myocet in monoterapia(75 mg/m2) con la doxorubicina in monoterapia (75 mg/m2), rispettivamente il 12% e il  27% delle pazienti ha presentato una riduzione significativa della LVEF.
Le percentuali corrispondenti per l�insufficienza cardiaca congestizia (CHF), che � stata valutata con minore precisione, erano 0% per Myocet + CPA rispetto a 3% per la doxorubicina + CPA e 2% per Myocet rispetto a 8% per la doxorubicina.
La dose cumulativa mediana totale di Myocet associato alla CPA risultante in un evento cardiaco � risultata  > 1260 mg/m2  rispetto a 480 mg/m2  per la doxorubicina associata alla CPA. Non sono stati condotti studi con Myocet in pazienti con anamnesi di patologia cardiovascolare, quale infarto miocardico, entro 6 mesi prima del trattamento.
Pertanto, bisogna prestare particolareattenzione nelle pazienti affette da insufficienza cardiaca.
La dose totale di Myocet deve anche tenerein considerazione  qualsiasi terapia precedente o concomitante con altri composti cardiotossici, incluse le antracicline e gli antrachinoni. Prima di iniziare la terapia con Myocet, si raccomanda di misurare la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), tramite arteriografia a porte multiple (MUGA) o ecocardiografia.
Questi esami dovrebbero anche essere eseguiti regolarmente durante la terapia con Myocet.
E� obbligatorio valutarela funzione ventricolare sinistra prima di ciascuna somministrazione ulteriore di Myocet, dopo che il paziente supera la dose cumulativa totale di antraciclina 550 mg/m2  nell�arco di tutta la vita o quandosi sospetta la presenza di cardiomiopatia.
 Se la LVEF � significativamente ridotta dal valore iniziale,per es.
di > 20 punti, fino a un valore finale di > 50%, o di > 10 punti, fino a un valore finale di < 50%, il beneficio di continuare la terapia deve essere attentamente valutato contro il rischio di danno cardiaco irreversibile.
Tuttavia, si deve prendere in considerazione il test pi� risolutivo per le lesioni miocardiche causate dall�antraciclina, ossia la biopsia endomiocardica.Tutte le pazienti che ricevono Myocet devono anche essere monitorate regolarmente con un ECG.
Le alterazioni transitorie dell�ECG, quali l�appiattimento dell�onda T, una depressione del segmento S-Te le aritmie benigne, non indicano obbligatoriamente la necessit� di interrompere la terapia con Myocet. L�insufficienza cardiaca congestizia causata dalla cardiomiopatia pu� insorgere inaspettatamente e anche dopo sospensione della terapia. Reazioni al sito d�iniezioneMyocet va considerato come un irritante e si deve prestare attenzione ad evitare lo stravaso.
Nel casodi stravaso, sospendere immediatamente l�infusione.
Si pu� applicare del ghiaccio sulla zona colpita per circa 30 minuti.
In seguito, riprendere l�infusione di Myocet usando una vena diversa da quelladove si � verificato lo stravaso.
Myocet pu� essere somministrato in una vena centrale o periferica.
Nel programma clinico sono stati riferiti nove casi di stravaso accidentale di Myocet; nessuno di essi � stato associato a lesioni cutanee gravi, ulcere o necrosi. Reazioni associate all�infusioneSono state riferite reazioni acute associate alle infusioni liposomiali quando queste ultime vengono somministrate rapidamente.
I sintomi riferiti includono vampate, dispnea, febbre, gonfiore facciale, cefalea, lombalgia, brividi, senso di oppressione al petto e alla gola e/o ipotensione arteriosa.
Si possono evitare tali fenomeni acuti somministrando l�infusione nel corso di un�ora.AltroPer le precauzioni relative all�uso di Myocet con altri medicinali, vedere sezione 4-5-L�efficacia e la sicurezza di Myocet nel trattamento coadiuvante del cancro del seno non sono state determinate.
Non � stata chiarita  la rilevanza delle differenze apparenti nella distribuzione tissutale tra Myocet e la doxorubicina tradizionale rispetto all�efficacia antitumorale a lungo termine. 

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Non sono stati condotti studi clinici sulla compatibilit� di farmaci specifici con Myocet.
Myocet potrebbe interagire con sostanze che interagiscono notoriamente con la doxorubicina tradizionale.
I livelli plasmatici della doxorubicina e del suo metabolita, il doxorubicinolo, possono aumentare quando si somministra la doxorubicina assieme a ciclosporina, verapamil, paclitaxel od altri agenti inibitori della glicoproteina-P (P-gP).
Sono anche state riferite interazioni tra doxorubicina e streptozocina, fenobarbital, fenitoina e warfarin.
Inoltre, non sono disponibili studi sull�interazione di Myocet con altre sostanze.
Tuttavia, la doxorubicina potrebbe potenziare la tossicit� di altri agenti antineoplastici.
La terapia concomitante con altre sostanze cardiotossiche o cardiologicamente attive (es.
calcio-antagonisti) pu� aumentare il rischio di cardiotossicit�.
La terapia concomitante con altre sostanze liposomiche o contenenti complessi lipidici, oppure con emulsioni adipose endovenose, potrebbe alterare il profilo farmacocinetico di Myocet.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Date le note propriet� citotossiche, mutagene e embriotossiche della doxorubicina Myocet non deve essere assunto durante la gravidanza salvo in casi di assoluta necessit�.
Si consiglia alle donne fertili di utilizzare un metodo di contraccezione efficace durante il trattamento con Myocet e nei 6 mesi successivi al termine della terapia.
Le donne trattate con Myocet non devono allattare.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

E� stato riferito che Myocet causa vertigini.
Pertanto, le pazienti che soffrono di vertigine devono evitare di guidare veicoli e di usare macchine.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

 Programma clinico Nella tabella 1 sono riportati i dati relativi alle reazioni avverse da farmaco (ADR), derivati da trestudi clinici  randomizzati di fase III su Myocet come singolo agente e in associazione allaciclofosfamide (CPA)condotti in 323 pazienti affette da cancro metastatizzato della mammella.
In tutti gli studi clinici, i cicli di trattamento erano somministrati ad intervalli di 3 settimane ed il G-CSF � stato utilizzato nel 38-56% dei cicli. Tabella 1: Reazioni avverse derivate dai dati aggregati di tre studi clinici randomizzati di fase III su Myocet come singolo agente e in associazione alla ciclofosfamide (CPA). (n="3"23) 
 

Classe di sistemiorganici Frequenza(percentuale) Reazioni avverse1,2
Infezioni ed infestazioni   Infezione
40 (tutti i gradi)
8 (grado ≥3)
  Febbre neutropenica3
11 ANC <500 e febbre >38˚C 3,4
9 ANC >500 e febbre >38˚C 3,4
Alterazioni del sangue e delsistema linfatico   Neutropenia
94 <2000/�l
64 <500/�l
6 <500/�l for ≥ 7 days
  Trombocitopenia
62 <100.000/�l
7 <20.000/�l
  Anemia
89 <11 g/dl
23 <8 g/dl
Alterazioni dell�apparatogastrointestinale   Nausea/Vomito
85 (tutti i gradi)
15 (grado ≥3)
  Stomatite/Mucosite
44 (tutti i gradi)
6 (grado ≥3)
  Diarrea
26 (tutti i gradi)
2 (grado ≥3)
Alterazioni della cute e deltessuto sottocutaneo 86 Alopecia - Pronunciata
  Tossicit� correlate alla cute(ad es.
rash, dry skin)
11 (tutti i gradi)
0 (grado ≥3)
Disordini generali e alterazionidel sito di somministrazione   Fatica/Malessere/Astenia
49 (tutti i gradi)
7 (grado ≥3)
  Tossicit� al sito d�iniezione
7 (tutti i gradi)
0 (grado ≥3)

1  Incidenza degli eventi avversi, che a giudizio dello sperimentatore presentano almeno una possibile correlazione al trattamento, derivata dai dati aggregati di studi clinici condotti su 323 pazienti che assumevano il prodotto medicinale.2  tutte le reazioni avverse sono state classificate in base alla frequenza in ciascuna classe di sistema organico.3  con antibiotici e.v. e/o ospedalizzazione4  conta assoluta dei neutrofili (ANC) Negli studi clinici condotti su 948 pazienti con tumori solidi, sono state anche osservate le  seguenti reazioni  avverse clinicamente rilevanti di grado 3/4  con un�incidenza < 5%.
I malati di AIDS colpiti dal sarcoma di Kaposi non sono stati inclusi.Incidenza inferiore al 5% (Grado 3 o 4, possibilmente, probabilmente, o sicuramente correlati al trattamento): Infezioni e infestazioni: febbre, Herpes Zoster, infezione al sito d�iniezione, sepsi Alterazioni del sangue e del sistema linfatico: leucopenia, linfopenia, sepsi neutropenica, porpora Alterazioni del metabolismo e della nutrizione: anoressia, disidratazione, ipokaliemia, iperglicemia Disturbi psichiatrici: agitazioneAlterazioni del sistema nervoso: andatura anormale, disfonia, insonnia, sonnolenza Alterazioni cardiache: aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, versamento pericardico Alterazioni del sistema vascolare: vampate di calore, ipotensioneAlterazioni dell�apparato respiratorio, del torace e del mediastino: dolori al petto, dispnea, epistassi, emottisi, faringite, versamento pleurico, polmonite Alterazioni dell�apparato gastrointestinale: stipsi, ulcera gastrica, esofagite Alterazioni del sistema epatobiliare: aumento delle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina, aumento della bilirubina sierica, ittero Alterazioni dell�apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: lombalgia, astenia muscolare, mialgia Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: follicolite, distrofie ungueali, prurito Alterazioni renali e delle vie urinarie: cistite emorragica, oliguria Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione: vertigini, cefalea, reazione al sito d�iniezione, dolore, brividi, calo ponderale Post-marketingNella tabella 2 sono riportate le significative reazioni avverse derivate dagli studi di sorveglianza post- marketing. Tabella 2: Reazioni avverse derivate dagli studi di sorveglianza post-marketing (dati di 4,5 anni). 

Classe di sistemiorganici Reazioni avverse
Alterazioni del sangue edel sistema linfatico Pancitopenia

 

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Il sovradosaggio acuto di Myocet aggrava gli effetti collaterali tossici.
Il trattamento del sovradosaggio acuto deve concentrarsi sulla terapia di supporto per la tossicit� prevista e pu� comprendere il ricovero ospedaliero, la somministrazione di antibiotici, trasfusioni di piastrine e granulociti ed il trattamento sintomatico della mucosite.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

 Categoria farmacoterapeutica: Agenti citotossici (antracicline e sostanze associate).
Codice ATC:  L01DB01 Il principio attivo di Myocet � la doxorubicina HCl.
La doxorubicina pu� espletare effetti antineoplastici e tossici tramite una serie di meccanismi d�azione, che includono l�inibizione dellatopoisomerasi II, l�intercalarsi con le polimerasi del DNA e dell�RNA, la formazione di radicali liberie legami di membrana.
In linee cellulari resistenti alla doxorubicina, la doxorubicina incapsulata all�interno di liposomi non ha dimostrato in vitro di essere pi� attiva rispetto alla doxorubicina tradizionale.
Negli animali, la doxorubicina incapsulata all�interno di liposomi ha mostrato una ridotta distribuzione al cuore ed alla mucosa gastrointestinale rispetto alla doxorubicina tradizionale, mentre l�efficacia antitumorale risulta inalterata nei tumori sperimentali. Myocet (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) � stato confrontato con la doxorubicina tradizionale + CPA (a dosi uguali) e Myocet (75 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) � stato confrontato con epirubicina + CPA (adosi uguali).
In un terzo studio, Myocet (75 mg/m2) in monoterapia � stato confrontato con ladoxorubicina tradizionale in monoterapia (alla stessa dose).
I risultati in termini di percentuale di risposta e di intervallo libero da progressione della malattia sono riportati nella Tabella 3-Tabella 3 Riassunto dell�efficacia antitumorale per gli studi in associazione e in monoterapia 
 

  Myocet/CPA(60/600 mg/m2) (n=142) Dox 60/CPA(60/600 mg/m2) (n=155) Myocet/CPA(75/600 mg/m2) (n=80) Epi/CPA(75/600 mg/m2) (n=80) Myocet(75 mg/m2) (n=108) Dox(75 mg/m2) (n=116)
 Percentuale di risposta al tumore  43%        43% 1,01 (0,78-1,31) 5,1           5,51,03 (0,80-1,34)  46%        39% 1,19 (0,83-1,72) 7,7           5,61,52 (1,06.2,20)  26%        26% 1,00 (0,64-1,56) 2,9           3,20,87 (0,66-1,16)
Rischio relativo(95% I.
C.)
PFS medio (mesi)a
Rapporto di rischio(95% I.C.)

Abbreviazioni: PFS = intervallo libero da progressione della malattia; Dox = doxorubicina; Epi, epirubicina; Rischio relativo, il braccio standard usato come riferimento; Rapporto di rischio, Myocet usato come riferimento a  Endpoint secondario 

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

La farmacocinetica plasmatica della doxorubicina totale nelle pazienti trattate con Myocet mostra un elevato grado di variabilit� tra pazienti.
Tuttavia, in generale i livelli plasmatici della doxorubicina totale sono sostanzialmente pi� elevati con Myocet che con la doxorubicina tradizionale, mentre i dati indicano che i livelli plasmatici di picco di doxorubicina libera (non incapsulata in liposomi) sono inferiori con Myocet rispetto alla doxorubicina tradizionale.
I dati farmacocinetici disponibili precludono conclusioni circa il rapporto tra i livelli plasmatici di doxorubicina totale/libera e l�influenza di questo sull�efficacia/sicurezza di Myocet.
La clearance della doxorubicina totale era di 5,1  4,8 l/ora ed il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vd) era di 56,6 61,5 l, mentre dopo la doxorubicina tradizionale, la clearance ed il Vd erano rispettivamente 46,7 � 9,6 l/ora e 1.451 � 258 l.
Il principale metabolita della doxorubicina in circolo, il doxorubicinolo, viene formato tramite l� aldo-cheto reduttasi.
I livelli plasmatici di picco del doxorubicinolo si riscontrano pi� tardivamente con Myocet che con la doxorubicina tradizionale. La farmacocinetica di Myocet non � stata studiata specificatamente in pazienti con insufficienza renale o epatica.
� noto che la doxorubicina � eliminata principalmente tramite il fegato.
� stato dimostrato che � indicato ridurre il dosaggio di Myocet in pazienti con funzione epatica compromessa (per le raccomandazioni sul dosaggio, vedere 4.2). E� stato dimostrato che le sostanze che inibiscono la glicoproteina-P (P-gP) alterano la disposizione della doxorubicina e del doxorubicinolo (vedere anche 4.5).

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Non sono stati condotti studi sulla genotossicit�, carcinogenicit� e tossicit� riproduttiva di Myocet, ma la doxorubicina ha sia effetti mutageni che carcinogenetici e pu� causare tossicit� riproduttiva.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Myocet doxorubicina HCl  Lattosio Myocet liposomi  fosfatidilcolina d�uovo  colesterolo  acido citrico  idrossido di sodio  acqua per preparazioni iniettabili Myocet tampone  carbonato di sodio  acqua per preparazioni iniettabili

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali, ad eccezione di quelli menzionati al punto 6.6.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

18 mesi. La stabilit� chimica e fisica dopo ricostituzione � stata dimostrata fino 8 ore a 25�C, e fino a 5 giorni ad una temperatura tra 2 e 8�C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
Se non viene utilizzato immediatamente, le condizioni ed il tempo di conservazione del prodotto dopo ricostituzione e diluizione prima dell�utilizzo sono sotto la responsabilit� dell�utilizzatore, e solitamente non devono superare le 24 ore a 2.8�C, a meno che la ricostituzione e la diluizione siano state effettuate in condizioni asettiche controllate e convalidate.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare in frigorifero (2C� - 8�C).

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Myocet � disponibile in confezioni contenenti 2 set dei tre componenti.
Il cloruro di sodio per preparazioni iniettabili allo 0,9%, necessario per dissolvere la doxorubicina HCl, non � fornito nella confezione. Myocet doxorubicina HCl Flaconcini di vetro tipo I contenenti 50 mg di doxorubicina HCl in polvere liofilizzata, sigillati con tappi di gomma butilica grigia e ghiera a strappo di alluminio arancione. Myocet liposomi Flaconcini di vetro flint tipo I contenenti circa 1,9 ml di liposomi, sigillati con un tappo siliconato grigio e ghiera di alluminio verde a strappo. . Myocet tampone Flaconcini di vetro contenenti circa 3 ml di tampone, sigillati con un tappo siliconato grigio e ghiera di alluminio blu a strappo.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Preparazione di Myocet SI DEVE OSSERVARE RIGOROSAMENTE UNA TECNICA ASETTICA MENTRE SI MANIPOLA MYOCET POICH� NON CONTIENE CONSERVANTI. Prestare attenzione mentre si manipola e prepara Myocet.
Servirsi di guanti.
Punto 1: Predisposizione E� possibile ricorrere ad uno di due diversi metodi: un riscaldatore Techne DB-3 Dri Block oppure un bagnomaria:  Accendere il riscaldatore Techne DB-3 Dri Block ed impostare il dispositivo di controllo su 75.76�C.
Verificare il punto di regolazione della temperatura controllando il/i termometro/i su ciascun inserto del blocco termico.  Se si usa il bagnomaria, accenderlo e lasciarlo equilibrare a 58�C (55.60�C).
Verificare il punto di regolazione della temperatura controllando il termometro. (Si ricorda che mentre le impostazioni di controllo sul bagnomaria e sul blocco termico sono regolate a livelli diversi, la temperatura del contenuto del flaconcino rientra nello stesso intervallo di temperature (55.60�C)).  Estrarre la confezione dei componenti di Myocet dal frigorifero.
Punto 2: Ricostituire Myocet doxorubicina HCl  Aspirare 20 ml di cloruro di sodio per iniezione (0,9%) senza conservanti (non fornito nella confezione) ed iniettarlo in ogni flaconcino di Myocet doxorubicina HCl che si desidera preparare.  Agitare bene in posizione capovolta onde accertarsi che la doxorubicina si sciolga completamente. Punto 3: Scaldare Myocet doxorubicina HCl  Scaldare il flaconcino di Myocet doxorubicina HCl ricostituita nel riscaldatore Techne DB-3 Dri Block quando il termometro all�interno del blocco mostra (75.76�C), per 10 minuti (non oltre 15 minuti).
Se si usa il bagnomaria, riscaldare il flaconcino di Myocet doxorubicina HCl quando la temperatura indicata dal termometro � pari a 55.60�C, per 10 minuti (non oltre 15 minuti).  Mentre si riscalda il flaconcino, procedere al punto 4 Punto 4: Aggiustare il pH dei liposomi  Aspirare 1,9 ml di Myocet liposomi.
Iniettare nel flaconcino di Myocet tampone per aggiustare il pH dei liposomi.
Se la pressione aumenta, pu� risultare necessario sfiatare.  Agitare bene Punto 5: Aggiungere alla doxorubicina i liposomi a pH regolato  Servendosi di una siringa, aspirare l'intero contenuto dei liposomi a pH regolato dal flaconcino di Myocet tampone.  Togliere il flaconcino di Myocet doxorubicina HCl ricostituita dal bagnomaria o dal blocco a calore secco.
AGITARE VIGOROSAMENTE.
Inserire con cura un dispositivo di sfiato della pressione dotato di filtro idrofobo, quindi IMMEDIATAMENTE (entro 2 minuti) iniettare i liposomi a pH regolato nel flaconcino di Myocet doxorubicina HCl, ricostituita e riscaldata.
Estrarre il dispositivo di sfiato.  AGITARE VIGOROSAMENTE.  ASPETTARE ALMENO 10 MINUTI PRIMA DI UTILIZZARE, TENENDO LA SOLUZIONE A TEMPERATURA AMBIENTE. Il Riscaldatore Techne DB-3 Dri Block � pienamente convalidato per l�uso nella costituzione di Myocet.
E� necessario usare tre inserti, ciascuno provvisto di due aperture di 43,7mm.
A garanzia di un corretto controllo della temperatura, si consiglia di utilizzare un termometro ad immersione di 35mm. La preparazione ricostituita di Myocet che ne risulta contiene 50 mg di doxorubicina HCl/25 ml di dispersione liposomiale (2 mg/ml). Dopo ricostituzione, il prodotto finito deve essere ulteriormente diluito in una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (p/v) per preparazioni iniettabili, oppure di glucosio al 5% (p/v) per preparazioni iniettabili, fino ad un volume finale da 40 ml a 120 ml per ogni 50 mg di Myocet ricostituito, in modo da ottenere una concentrazione finale da 0,4 a 1,2 mg/ml di doxorubicina. Dopo ricostituzione, la dispersione liposomiale per infusione contenente la doxorubicina incapsulata all�interno dei liposomi dovrebbe essere una dispersione di colore arancione-rosso, opaca ed omogenea.
Tutte le soluzioni parenterali devono essere ispezionate visivamente per controllare l�eventuale presenza di particelle e decolorazione prima della somministrazione.
Non usare la preparazione se si riscontrano particelle estranee. Procedura per lo smaltimento corretto: Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit� ai requisiti di legge locali.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort Francia

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

EU/1/00/141/001

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

13.07.2000/26.07.2005

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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