Montegen 4mg cpr mast
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

MONTEGEN 4 mg compresse masticabili

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Una compressa masticabile contiene montelukast sodico, equivalente a 4 mg di montelukast. Per gli eccipienti, vedere 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compressa masticabile Di colore rosa, di forma ovale, biconvessa, con impresso 711 su un lato.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

MONTEGEN � indicato per il trattamento dell�asma come terapia aggiuntiva in quei pazienti con asma persistente di lieve/moderata entit� che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e nei quali gli agonisti -adrenergici a breve durata d�azione assunti �al bisogno� forniscono un controllo clinico inadeguato dell�asma.
MONTEGEN pu� anche essere un�opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per i pazienti con asma lieve persistente che non hanno una storia recente di attacchi seri di asma che richiedono l�assunzione di corticosteroidi per via orale, e che hanno dimostrato di non essere in grado di usare i corticosteroidi per via inalatoria (vedere 4.2). MONTEGEN � anche indicato per la profilassi dell�asma laddove la componente predominante � la broncocostrizione indotta dall�esercizio.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Il dosaggio per i pazienti pediatrici di et� compresa tra 2 e 5 anni � una compressa masticabile da 4 mg al giorno, assunta alla sera.
Se assunto in corrispondenza di un pasto, MONTEGEN deve essere assunto o un�ora prima o due ore dopo di esso.
Entro questa fascia di et� non � necessario nessun aggiustamento del dosaggio.
Sicurezza ed efficacia delle compresse masticabili da 4 mg non sono state accertate nella popolazione pediatrica al di sotto dei 2 anni di et�.
Raccomandazioni generali.
L�effetto terapeutico di MONTEGEN sui parametri di controllo dell�asma si rende evidente entro un giorno.
Avvisare il paziente di continuare ad assumere MONTEGEN anche quando l�asma � sotto controllo, cos� come durante i periodi di peggioramento dell�asma.
2007.04.007591.Montegen 4mg cpr mast.doc 0 EUSPC-SGA-T-112006/Final for Variation W39 Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale o con compromissione lieve-moderata della funzionalit� epatica.
Non ci sono dati su pazienti con compromissione epatica grave.
Il dosaggio � lo stesso per i pazienti di entrambi i sessi.
MONTEGEN come un' opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per l�asma lieve persistente: L�uso di montelukast non � raccomandato in monoterapia nei pazienti con asma moderato persistente.
L�uso di montelukast come un'opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per i bambini con asma lieve persistente deve essere preso in considerazione solo per quei pazienti che non hanno una storia recente di attacchi seri di asma che richiedono l�assunzione di corticosteroidi per via orale, e che hanno dimostrato di non essere in grado di usare i corticosteroidi per via inalatoria (vedere 4.1).
Vengono definiti come asma lieve persistente i sintomi asmatici che si verificano pi� di una volta a settimana ma meno di una volta al giorno e i sintomi notturni che si verificano pi� di due volte al mese ma meno di una volta a settimana.
La funzione polmonare fra gli episodi � normale.
Se nel corso del follow-up (normalmente entro un mese) non viene ottenuto un controllo soddisfacente dell�asma, deve essere presa in considerazione la necessit� di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o diversa, sulla base dell�approccio terapeutico graduale dell�asma.
I pazienti devono essere sottoposti a valutazione periodica del controllo dell�asma.
Terapia con MONTEGEN in relazione ad altri trattamenti per l�asma: Quando il trattamento con MONTEGEN � usato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi per via inalatoria, MONTEGEN non deve essere sostituito bruscamente ai corticosteroidi per via inalatoria (vedere 4.4).
Sono disponibili compresse da 10 mg per adulti dai 15 anni di et� in su.
Sono disponibili compresse masticabili da 5 mg per pazienti pediatrici tra i 6 e i 14 anni di et�.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit� al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Avvisare il paziente di non usare montelukast orale per il trattamento degli attacchi acuti di asma e di tenere a portata di mano i farmaci appropriati di pronto intervento comunemente usati in tali condizioni.
Nel caso di un attacco acuto si deve usare un agonista -adrenergico per via inalatoria.
Nel caso il paziente abbia bisogno di pi� inalazioni di agonista -adrenergico rispetto al solito, deve rivolgersi al medico curante non appena possibile. Montelukast non deve essere sostituito bruscamente ai corticosteroidi per via inalatoria o per via orale. Non ci sono dati che dimostrino che la dose orale di corticosteroidi possa essere ridotta dalla concomitante somministrazione di montelukast. In rari casi, i pazienti in terapia con farmaci anti-asma che includono il montelukast possono manifestare una eosinofilia sistemica, che talvolta si manifesta con le caratteristiche cliniche della vasculite analoga a quella della sindrome di Churg-Strauss, una condizione spesso trattata con la terapia sistemica corticosteroidea.
Questi casi in genere, ma non sempre, sono stati associati con la riduzione o l�interruzione della terapia orale con corticosteroidi.
La possibilit� che gli antagonisti recettoriali dei leucotrieni possano essere associati con la comparsa della sindrome di Churg-Strauss non pu� essere esclusa n� stabilita.
I medici devono tenere sotto controllo i pazienti per la comparsa di eosinofilia, rash di natura vasculitica, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze 2007.04.007591.Montegen 4mg cpr mast.doc 1 EUSPC-SGA-T-112006/Final for Variation W39 cardiache e/o neuropatia.
I pazienti che sviluppano questi sintomi devono essere valutati e i loro regimi di trattamento devono essere riconsiderati.
Sicurezza ed efficacia delle compresse masticabili da 4 mg non sono state accertate nella popolazione pediatrica al di sotto dei 2 anni di et�.
MONTEGEN contiene aspartame, una fonte di fenilalanina.
I pazienti con fenilchetonuria devono tenere presente che ogni compressa masticabile da 4 mg contiene fenilalanina in una quantit� equivalente a 0,674 mg di fenilalanina per dose.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Montelukast pu� essere somministrato con altri farmaci comunemente impiegati nella profilassi e nel trattamento cronico dell�asma.
In studi di interazione farmacologica, il dosaggio clinico raccomandato di montelukast non ha presentato effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin. L�area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) di montelukast � risultata diminuita approssimativamente del 40% nei soggetti in cui veniva somministrato contemporaneamente fenobarbital.
Dato che montelukast viene metabolizzato dal CYP 3A4, usare cautela, specie nei bambini, qualora si somministri montelukast in concomitanza ad induttori del CYP 3A4, come la fenitoina, il fenobarbital e la rifampicina.
Studi in vitro hanno mostrato che montelukast � un potente inibitore del CYP2C8.
Dati provenienti da uno studio clinico di interazione farmacologica con montelukast e rosiglitazone (un substrato utilizzato come test rappresentativo dei farmaci metabolizzati principalmente dal CYP2C8) hanno tuttavia dimostrato che montelukast non inibisce il CYP2C8 in vivo.
Non si prevede pertanto che montelukast alteri notevolmente il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (es.: paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Uso durante la gravidanza Gli studi sugli animali non indicano la presenza di effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embriofetale.
I dati limitati disponibili nelle banche dati sulla gravidanza non suggeriscono l'esistenza di una relazione causale fra MONTEGEN e le malformazioni (difetti agli arti) raramente segnalati nell'esperienza post-marketing mondiale. MONTEGEN pu� essere usato in gravidanza solo se ritenuto chiaramente essenziale.
Uso durante l'allattamento Gli studi nei ratti hanno mostrato che montelukast viene escreto nel latte materno (vedere 5.3).
Non � noto se montelukast venga escreto nel latte delle donne durante l'allattamento.
MONTEGEN pu� essere usato durante l'allattamento solo se ritenuto chiaramente essenziale.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Non si ritiene che montelukast interferisca con la capacit� di guidare o con l�uso di macchinari.
Tuttavia, in casi molto rari, alcune persone hanno riferito sonnolenza.
2007.04.007591.Montegen 4mg cpr mast.doc 2 EUSPC-SGA-T-112006/Final for Variation W39

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Montelukast � stato valutato negli studi clinici come segue:  Compresse rivestite con film da 10 mg in circa 4.000 pazienti adulti di et� = 15 anni  Compresse masticabili da 5 mg in circa 1.750 pazienti pediatrici dai 6 ai 14 anni, e  Compresse masticabili da 4 mg in 851 pazienti pediatrici dai 2 ai 5 anni.
Le seguenti reazioni avverse correlate al farmaco sono state segnalate comunemente (>1/100, <1/10) negli studi clinici in pazienti trattati con montelukast e con un�incidenza superiore a quella segnalata con il placebo: Pazienti pediatrici Pazienti pediatrici (da 2 a 5 anni) da 6 a 14 anni Pazienti Adulti da 15 anni in su (uno studio di 12 Apparato (uno studio di 8 (due studi di 12 settimane; settimane, settimane; n="2"01) n=795) n="4"61) (due studi di 56 (uno studio di 48 settimane n="6"15) settimane, n="2"78) dolore Organismo in toto dolore addominale addominale Disturbi dell�apparato sete digerente Sistema nervoso/disturbi cefalea cefalea psichiatrici Con il proseguimento della terapia in studi clinici fino a 2 anni su di un limitato numero di pazienti adulti e fino a 12 mesi su pazienti pediatrici di et� compresa fra 6 e 14 anni, il profilo di sicurezza non si � modificato.
Cumulativamente, sono stati trattati con montelukast 502 pazienti pediatrici di et� compresa fra 2 e 5 anni per almeno 3 mesi, 338 pazienti per 6 mesi o pi� e 534 pazienti per 12 mesi o pi�.
Con il trattamento prolungato il profilo di sicurezza si � mantenuto immutato anche in questi pazienti. Con l�uso commerciale del farmaco sono state riportate molto raramente le seguenti reazioni avverse: Organismo in toto: astenia/affaticamento, malessere, edema, reazioni di ipersensibilit� incluse anafilassi, angioedema, orticaria, prurito, rash ed una segnalazione isolata di infiltrazione epatica eosinofila.
Alterazioni del sistema nervoso/disturbi psichiatrici: capogiro, alterazione dell�attivit� onirica inclusi incubi, allucinazioni, sonnolenza, insonnia, parestesia/ipoestesia, irritabilit�, agitazione incluso comportamento aggressivo, irrequietezza, convulsioni.
Alterazioni dell�apparato muscolo-scheletrico: artralgia, mialgia inclusi crampi muscolari.
Alterazioni dell�apparato digerente: diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia, nausea, vomito.
Alterazioni del sistema epatobiliare: livelli elevati delle transaminasi sieriche (ALT, AST), epatite colestatica.
Alterazioni del sistema vascolare/Alterazioni cardiache: aumentata tendenza al sanguinamento, ecchimosi, palpitazioni.
2007.04.007591.Montegen 4mg cpr mast.doc 3 EUSPC-SGA-T-112006/Final for Variation W39 Nel corso del trattamento di pazienti asmatici con montelukast sono stati riportati casi molto rari di sindrome di Churg-Strauss (CSS) (vedere 4.4).

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con montelukast.
In studi sull�asma cronico, montelukast � stato somministrato ai pazienti adulti a dosaggi fino a 200 mg/die per 22 settimane ed in studi a breve termine fino a 900 mg/die per circa una settimana, senza eventi indesiderati clinicamente importanti.
Vi sono state segnalazioni di sovradosaggio acuto nell�esperienza post-marketing ed in studi clinici con montelukast.
Esse includono segnalazioni in adulti e bambini con dosaggi fino 1000 mg (circa 61mg/kg in un bambino di 42 mesi).
I reperti clinici e di laboratorio osservati sono risultati in linea con il profilo di sicurezza negli adulti e nei pazienti pediatrici.
Non ci sono state esperienze avverse nella maggior parte dei casi di sovradosaggio.
Le esperienze avverse osservate pi� di frequente sono state in linea con il profilo di sicurezza di montelukast e hanno incluso dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito ed iperattivit� psicomotoria. Non � noto se montelukast sia dializzabile mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Gruppo farmacoterapeutico: antiasmatici per uso sistemico, antagonisti dei recettori leucotrienici Codice ATC: R03D C03 I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da varie cellule compresi mastcellule ed eosinofili.
Questi importanti mediatori dell�asma si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT), rilevati nell�uomo nelle vie respiratorie, e causano diversi effetti sulle vie respiratorie che comprendono broncocostrizione, secrezione mucosa, permeabilit� vascolare e reclutamento degli eosinofili.
Montelukast � un composto attivo per via orale, che si lega con elevata affinit� e selettivit� al recettore CysLT1.
Negli studi clinici, montelukast a bassi dosaggi, come 5 mg, inibisce la broncocostrizione causata dall�inalazione di LTD4.
La broncodilatazione � stata osservata entro due ore dalla somministrazione orale.
L�effetto broncodilatatore causato da un agonista beta-adrenergico � stato additivo a quello prodotto da montelukast.
Il trattamento con montelukast ha inibito sia la fase precoce che tardiva della broncocostrizione causata dall�esposizione all�antigene.
Montelukast, rispetto al placebo, ha diminuito gli eosinofili nel circolo periferico sia nei pazienti adulti che pediatrici.
In uno studio separato, il trattamento con montelukast ha significativamente ridotto gli eosinofili delle vie respiratorie (come risultato dall�esame dell�espettorato).
In pazienti adulti e in et� pediatrica da 2 a 14 anni, montelukast, paragonato con il placebo, ha ridotto gli eosinofili nel sangue periferico, migliorando allo stesso tempo il controllo clinico dell�asma.
In studi negli adulti vs placebo, � stato dimostrato che montelukast, 10 mg una volta al giorno, migliora significativamente il FEV1 al mattino (variazioni dal basale 10,4% vs 2,7%), il picco di flusso espiratorio (PEFR) antimeridiano (variazioni dal basale 24,5 l/min vs 3,3 l/min), e diminuisce significativamente l�impiego totale di agonisti -adrenergici (variazioni dal basale -26,1% vs -4,6%).
Il miglioramento del punteggio dei sintomi diurni e notturni riferito dal paziente � risultato significativamente migliore rispetto a quello del gruppo placebo.
In studi negli adulti � stato dimostrato che montelukast � in grado di fornire un effetto clinico additivo a quello indotto dal corticosteroide per via inalatoria (variazioni percentuali dal basale per 2007.04.007591.Montegen 4mg cpr mast.doc 4 EUSPC-SGA-T-112006/Final for Variation W39 beclometasone per via inalatoria pi� montelukast vs beclometasone rispettivamente del FEV1: 5,43% vs 1,04% e dell�uso di agonisti -adrenergici: -8,70% vs 2,64%).
E� stato dimostrato che la risposta iniziale a montelukast � stata pi� rapida rispetto al beclometasone per via inalatoria (200 g due volte al giorno, somministrati mediante un apparecchio distanziatore), sebbene durante l�intero periodo di studio di dodici settimane il beclometasone abbia fornito un maggiore effetto medio (variazioni percentuali dal basale per montelukast vs beclometasone rispettivamente del FEV1: 7,49% vs 13,3% e dell�uso di agonisti -adrenergici: -28,28% vs -43,89%).
Comunque, un�alta percentuale di pazienti trattati con montelukast ha ottenuto una risposta clinica simile a quella osservata con beclometasone (ad es., il 50% dei pazienti trattati con beclometasone ha ottenuto un miglioramento del FEV1 di circa l�11% o pi� rispetto al basale, mentre circa il 42% dei pazienti trattati con montelukast ha ottenuto la stessa risposta).
In uno studio di 12 settimane, controllato con placebo, in pazienti pediatrici dai 2 ai 5 anni, montelukast 4 mg una volta al giorno ha migliorato i parametri del controllo dell�asma in confronto al placebo indipendentemente dall�uso concomitante di terapie di controllo (corticosteroidi inalati/nebulizzati o cromoglicato sodico inalato/nebulizzato).
Il 60% dei pazienti non era in trattamento con altre terapie di controllo.
Montelukast paragonato con il placebo ha migliorato i sintomi diurni (inclusi tosse, sibili respiratori, difficolt� respiratoria e limitazione dell�attivit� motoria) e sintomi notturni.
Montelukast paragonato con il placebo ha anche ridotto l�uso di �-agonisti �al bisogno� e di corticosteroidi d�urgenza per l�asma ingravescente.
Pazienti in terapia con montelukast sono stati per pi� giorni senza asma rispetto a quelli che ricevevano placebo.
Il trattamento ha prodotto un effetto dopo la prima dose. In uno studio di 12 mesi controllato con placebo in pazienti pediatrici da 2 a 5 anni con asma lieve e riacutizzazioni episodiche, montelukast 4 mg in monosomministrazione giornaliera ha ridotto in misura significativa (p=0,001) la frequenza annuale degli episodi di riacutizzazione (EE) rispetto al placebo (1,60 EE vs 2,34 EE, rispettivamente), [EE vengono definiti come ="3" giorni consecutivi con sintomi diurni che richiedono l�uso di -agonisti, o di corticosteroidi (per via orale o inalatoria), o di ospedalizzazioni per asma].
La percentuale di riduzione del tasso di EE annuali � stata del 31,9%, con un IC 95% di 16,9, 44,1.
In uno studio di 8 settimane in pazienti pediatrici da 6 a 14 anni di et�, montelukast 5 mg una volta al giorno, paragonato con il placebo, ha migliorato significativamente la funzione respiratoria (variazione dal basale del FEV1 8,71% vs 4,16%; variazione dal basale dell�AM PEFR 27,9 l/min vs 17,8 l/min) e ha ridotto l�uso dei �-agonisti �al bisogno� (variazione dal basale -11,7% vs +8,2% ).
In uno studio di confronto di 12 mesi sull�efficacia di montelukast e di fluticasone per via inalatoria per il controllo dell�asma in pazienti pediatrici dai 6 ai 14 anni con asma lieve persistente, montelukast � risultato non inferiore a fluticasone nell�incrementare la percentuale di giorni senza necessit� di terapia di salvataggio (RFD).
La percentuale media di RFD nel periodo di trattamento di 12 mesi � aumentata da 61,6 a 84,0 nel gruppo montelukast e da 60,9 a 86,7 nel gruppo fluticasone.
La differenza fra gruppi dell�incremento della media calcolata con il metodo dei minimi quadrati (LS) riferita alla percentuale di RFD � risultata di -2,8 con un IC 95% di -4,7, -0,9.
Sia montelukast che fluticasone hanno migliorato il controllo dell�asma anche sulle variabili secondarie valutate nel corso del periodo di trattamento di 12 mesi: il VEF1 � aumentato da 1,83 l a 2,09 l nel gruppo montelukast e da 1,85 l a 2,14 l nel gruppo fluticasone.
La differenza dell�aumento della media LS di VEF1 fra gruppi � risultata di -0,02 l, con un IC 95% di -0,06, 0,02.
L�aumento della percentuale attesa di VEF1 dal basale � risultato dello 0,6% nel gruppo di trattamento con montelukast, e del 2,7% nel gruppo di trattamento con fluticasone.
La differenza fra medie LS per la variazione della percentuale attesa di VEF1 dal basale � stata del -2,2%, con un IC 95% di -3,6, -0,7.
La percentuale di giorni con uso di �-agonisti � diminuita da 38,0 a 15,4 nel gruppo montelukast, e da 38,5 a 12,8 nel gruppo fluticasone.
La differenza tra gruppi delle medie LS delle percentuali di giorni con uso di �-agonisti � stata di 2,7, con un IC 95% di 0,9, 4,5.
2007.04.007591.Montegen 4mg cpr mast.doc 5 EUSPC-SGA-T-112006/Final for Variation W39 La percentuale di pazienti con un attacco di asma (definito come un periodo di peggioramento dell�asma che richiede un trattamento con steroidi per os, una visita medica non programmata, una visita in un reparto d�emergenza, o un�ospedalizzazione) � risultata del 32,2 nel gruppo montelukast e del 25,6 nel gruppo fluticasone; l�odds ratio (IC 95%) � stata di 1,38 (1,04, 1,84). La percentuale di pazienti con uso sistemico (prevalentemente per via orale) di corticosteroidi nel corso dello studio � stata di 17,8% nel gruppo montelukast e del 10,5% nel gruppo fluticasone.
La differenza delle medie LS fra gruppi � stata del 7,3% con un IC 95% di 2,9, 11,7.
In uno studio di 12 settimane negli adulti � stata dimostrata una riduzione significativa della broncocostrizione indotta dall�esercizio (BIE) (riduzione massima del FEV1: 22,33% per montelukast vs 32,40% per il placebo; tempo di recupero del FEV1 ad un valore che non si discosti di oltre il 5% dal basale: 44,22 min vs 60,64 min).
Questo effetto si � ripetuto in maniera coerente per tutta la durata di 12 settimane dello studio.
La riduzione della BIE � stata dimostrata anche in uno studio a breve termine su pazienti pediatrici da 6 a 14 anni (riduzione massima del FEV1: 18,27% vs 26,11%; tempo di recupero del FEV1 ad un valore che non si discosti di oltre il 5% dal basale: 17,76 min vs 27,98 min).
In entrambi gli studi l�effetto � stato dimostrato alla fine dell�intervallo di dosaggio della monosomministrazione giornaliera.
In pazienti asmatici sensibili all�aspirina, che ricevevano un trattamento concomitante con corticosteroidi per via inalatoria e/o per via orale, il trattamento con montelukast, rispetto al placebo, ha determinato un significativo miglioramento del controllo dell�asma (variazioni percentuali dal basale del FEV1: 8,55% vs -1,74%; riduzione dell�uso totale di agonisti -adrenergici rispetto al basale: -27,78% vs 2,09%).

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Assorbimento Montelukast � rapidamente assorbito dopo somministrazione orale.
Per le compresse rivestite con film da 10 mg, il valore medio della concentrazione plasmatica massima (Cmax), nell�adulto viene raggiunto 3 ore (Tmax) dopo somministrazione a digiuno.
La biodisponibilit� media dopo somministrazione orale � del 64%.
Biodisponibilit� orale e Cmax non sono influenzate da un pasto standard.
Sicurezza ed efficacia sono state dimostrate in studi clinici dove le compresse rivestite con film da 10 mg venivano somministrate indipendentemente dalla programmazione dei tempi di assunzione del cibo.
Per le compresse masticabili da 5 mg, la Cmax nell�adulto viene raggiunta dopo 2 ore la somministrazione a digiuno.
La biodisponibilit� media dopo somministrazione orale � del 73% e diminuisce al 63% con un pasto standard.
Dopo somministrazione della compressa masticabile da 4 mg a pazienti pediatrici da 2 a 5 anni a digiuno la C max viene raggiunta in 2 ore.
La C max media � maggiore del 66% mentre la Cmin � minore di quella degli adulti che assumono una compressa da 10 mg.
Distribuzione Pi� del 99% di montelukast � legato alle proteine plasmatiche.
Il volume di distribuzione di montelukast allo stato di equilibrio � in media 8.11 litri.
Studi sul ratto con montelukast radiomarcato indicano una distribuzione minima attraverso la barriera ematoencefalica.
Inoltre, 24 ore dopo la somministrazione della dose, le concentrazioni di sostanza radiomarcata sono risultate minime in tutti gli altri tessuti.
Biotrasformazione Montelukast � ampiamente metabolizzato.
In studi effettuati con dosaggi terapeutici, le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti di montelukast non erano rilevabili allo stato di equilibrio sia nell�adulto che nel bambino.
2007.04.007591.Montegen 4mg cpr mast.doc 6 EUSPC-SGA-T-112006/Final for Variation W39 Studi in vitro che hanno impiegato microsomi epatici umani, indicano che i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 sono coinvolti nel metabolismo di montelukast.
Sulla base di ulteriori risultati in vitro su microsomi epatici umani, montelukast, a concentrazioni plasmatiche terapeutiche, non inibisce i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6.
Il contributo dei metaboliti all�effetto terapeutico di montelukast � minimo.
Eliminazione Nell�adulto sano, la clearance plasmatica di montelukast � in media di 45 ml/min.
Dopo somministrazione orale di una dose di montelukast radiomarcato, l�86% della radioattivit� � stata rilevata all�esame delle feci, effettuato per cinque giorni, e meno dello 0,2% � stata rilevata nelle urine.
Questi dati, insieme a quelli relativi alla biodisponibilit� di montelukast dopo somministrazione orale, indicano che montelukast ed i suoi metaboliti vengono escreti quasi esclusivamente attraverso la bile.
Caratteristiche dei pazienti Non � necessario nessun aggiustamento del dosaggio negli anziani o in quelli con insufficienza epatica lieve-moderata.
Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale.
Poich� montelukast ed i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente per via biliare non � prevista la necessit� di aggiustamenti del dosaggio in pazienti con insufficienza renale.
Non ci sono dati di farmacocinetica con montelukast in pazienti con insufficienza epatica grave (punteggio di Child-Pugh >9).
A dosaggi elevati di montelukast (20 - 60 volte la dose raccomandata nell�adulto) � stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica di teofillina.
Questo effetto non � stato osservato al dosaggio raccomandato di 10 mg una volta al giorno.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Negli studi di tossicit� sull�animale sono state osservate alterazioni biochimiche sieriche di natura lieve e transitoria di SGPT (ALT), glucosio, fosforo e trigliceridi.
I segni di tossicit� nell�animale erano: aumento della salivazione, sintomi gastrointestinali, perdita di feci e squilibrio elettrolitico.
Questi si sono verificati a dosaggi che fornivano un�esposizione sistemica >17 volte quella osservata con il dosaggio clinico.
Nella scimmia gli effetti indesiderati sono comparsi a partire da dosaggi di 150 mg/kg/die (>232 volte l�esposizione sistemica osservata con il dosaggio clinico).
In studi sull�animale, montelukast non ha alterato la fertilit� e la capacit� riproduttiva ad un�esposizione sistemica eccedente l�esposizione sistemica clinica di oltre 24 volte.
Nello studio sulla fertilit� su femmine di ratto, a dosaggi di 200 mg/kg/die (>69 volte l�esposizione sistemica clinica) � stata osservata una lieve riduzione del peso ponderale dei neonati.
In studi sul coniglio � stata osservata un�incidenza pi� elevata di ossificazione incompleta rispetto al gruppo di controllo ad un�esposizione sistemica >24 volte quella osservata con il dosaggio clinico.
Nel ratto non sono state osservate anormalit�.
E� stato dimostrato che montelukast attraversa la barriera placentare ed � escreto nel latte materno degli animali. In topi ed in ratti non si sono verificati decessi dopo dosi orali singole fino a 5.000 mg/kg, la dose massima testata (15.000 mg/m2 e 30.000 mg/m2 in topi e ratti, rispettivamente).
La dose � equivalente a 25.000 volte la dose umana raccomandata negli adulti (in base ad un peso di 50 kg per un paziente adulto).
E� stato visto che nel topo montelukast a dosaggi fino a 500 mg/kg/die (circa 200 volte l�esposizione sistemica osservata con il dosaggio clinico) non ha determinato fototossicit� ai raggi UVA, UVB o allo spettro visibile della luce.
Nel roditore montelukast non � risultato n� mutageno nei test in vitro ed in vivo, n� oncogeno.
2007.04.007591.Montegen 4mg cpr mast.doc 7 EUSPC-SGA-T-112006/Final for Variation W39

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Mannitolo, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, ferro ossido rosso (E172), croscarmellosa sodica, aroma di ciliegia, aspartame e magnesio stearato.

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non pertinente.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

2 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare nella confezione originale.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Confezionate in blister in poliammide/PVC/alluminio in: Blister (con l�indicazione dei giorni della settimana), in confezioni da: 7, 14, 28, 56, 98 e 140 compresse.
Blister (senza indicazione dei giorni della settimana), in confezioni da: 10, 20, 28, 30, 50, 100 e 200 compresse.
Blister (monodose), in confezioni da: 49, 50 e 56 compresse.
E� possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

ISTITUTO GENTILI S.p.A.
Via Benedetto Croce, 37 � 56125 Pisa

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

7 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.
034003032/M 14 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.
034003044/M 28 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.
034003057/M 56 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.
034003069/M 98 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.
034003071/M 140 compresse masticabili (in blister con calendario) AIC n.
034003083/M 10 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034003095/M 20 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034003107/M 28 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034003119/M 30 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034003121/M 50 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034003133/M 100 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034003145/M 2007.04.007591.Montegen 4mg cpr mast.doc 8 EUSPC-SGA-T-112006/Final for Variation W39 200 compresse masticabili (in blister senza calendario) AIC n.
034003158/M 49 compresse masticabili (in blister monodose) AIC n.
034003160/M 50 compresse masticabili (in blister monodose) AIC n.
034003172/M 56 compresse masticabili (in blister monodose) AIC n.
034003184/M

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Novembre 2003

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Aprile 2007 2

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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