MAXIPIME
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

MAXIPIME

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Un flacone contiene 500 mg, 1000 mg o 2000 mg di cefepime.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

MAXIPIME � indicato negli adulti per il trattamento delle infezioni moderate e gravi determinate da batteri sensibili, fra cui le infezioni dell'apparato respiratorio e le infezioni (complicate e non complicate) del tratto urinario inferiore e superiore, le infezioni della cute e dei tessuti molli, le infezioni intra-addominali, comprese le peritoniti e le infezioni biliari, le setticemie/batteriemie compresi gli episodi febbrili in pazienti immunocompromessi.
MAXIPIME � indicato nei bambini per il trattamento della meningite cerebrospinale sostenuta da germi sensibili.
MAXIPIME � indicato per il trattamento delle infezioni causate da uno o pi� ceppi batterici sensibili, aerobi ed anaerobi.
Per l�ampio spettro antibatterico, dopo aver ottenuto i risultati dei test di sensibilit�, MAXIPIME pu� essere usato da solo come farmaco di prima scelta.
Quando opportuno, MAXIPIME pu� essere usato con sicurezza in associazione con antibiotici aminoglicosidici o con altri antibiotici.
MAXIPIME � indicato nella profilassi chirurgica nei pazienti sottoposti a chirurgia intra- addominale.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Somministrazione MAXIPIME pu� essere somministrato per via endovenosa e per via intramuscolare.
Quando  somministrato per via intramuscolare da solo, MAXIPIME non causa generalmente dolore.
Il dosaggio e la via di somministrazione variano secondo la suscettibilit� dell�organismo in causa,  della gravit� dell�infezione, della funzione renale e delle condizioni generali del paziente.
Adulti Una guida al dosaggio di cefepime per adulti e bambini di et� superiore ai 12 anni con normale  funzione renale � fornita nella tabella 1- La via di somministrazione endovenosa � preferibile per quei pazienti con infezioni gravi,  soprattutto che mettano in pericolo di vita il paziente stesso, specialmente se presente shock settico. Tabella 1 Adulti e Bambini di et� superiore a 12 anni con funzione renale normale *   Tipo di infezione       Dose e via di somministrazioneIntervallo

 Infezioni urinarie (UTI): 500 mg - 1 g EV o IM ogni 12h
 Infezioni non-UTI: 1 g EV o IM ogni 12h
 Infezioni gravi: 2 g EV ogni 12h
 Infezioni molto gravi (pericolo di vita): 2 g EV ogni 8h

* La durata della terapia varia normalmente tra i 7 e i 10 giorni; infezioni pi� severe possono  richiedere un trattamento pi� lungo.
Il trattamento empirico della neutropenia febbrile (pazienti  immunocompromessi) deve durare 7 giorni o fino alla risoluzione della neutropenia.
Profilassi chirurgica (adulti): i dosaggi raccomandati per la prevenzione di infezioni batteriche  durante e dopo interventi chirurgici sono i seguenti: Una dose singola di 2 g ev di MAXIPIME (infusione di 30 minuti, vedi 6-6) da iniziare 60 minuti  prima dell�intervento chirurgico.
Una dose singola di 500 mg ev di metronidazolo, se ritenuta  opportuna, pu� essere somministrata immediatamente dopo la fine della infusione di MAXIPIME.  La dose di metronidazolo deve essere preparata e somministrata in accordo con le informazioni  tecniche di prodotto.
A causa della incompatibilit� MAXIPIME e metronidazolo, non devono essere  mescolati nello stesso contenitore; si raccomanda di lavare il deflussore con un liquido compatibile  prima della somministrazione di metronidazolo.
Se la durata dell�intervento supera le 12 ore, una seconda dose di MAXIPIME seguita da  metronidazolo, se opportuno, deve essere somministrata 12 ore dopo la dose profilattica iniziale.
Bambini di et� compresa tra 1 mese e 12 anni con normale funzione renale     Meningite batterica  Dosaggio raccomandato: pazienti sopra i due mesi di et� e di peso =  40 kg: 50 mg/kg ogni 8 ore per  7 - 10 giorni. L�esperienza con l�uso di MAXIPIME nei pazienti al di sotto dei due mesi d�et� � limitata.
Mentre  quest�esperienza � stata ottenuta a 50 mg/kg, i dati di farmacocinetica ottenuti su individui sopra i 2 mesi suggeriscono che un dosaggio di 30 mg/kg ogni 12 o 8 ore pu� essere considerato adeguato a  pazienti pediatrici tra il primo e il secondo mese d�et�.
Le dosi di 30 mg/kg tra 1 e 2 mesi e quelle di  50 mg/kg tra 2 mesi e 12 anni sono confrontabili con i 2 g dell�adulto.
La somministrazione di  MAXIPIME in questi pazienti dovr� essere attentamente controllata.
Per i pazienti pediatrici con peso superiore a 40 kg si possono applicare gli schemi per adulti (vedi  Tabella 1).
Per i pazienti d�et� superiore a 12 anni e di peso = 40 kg dovr� essere usato lo schema  per i pi� giovani con peso = 40 kg.
Il dosaggio pediatrico non deve superare il dosaggio per gli adulti (2 g ogni 8 ore).
L�esperienza  della somministrazione intramuscolare nei pazienti pediatrici � limitata.
Anziani Non � richiesta una modifica di dosaggio, tranne in caso di concomitante insufficienza renale (vedi  4-4). Ridotta Funzionalit� Epatica Non � richiesta una modifica di dosaggio, tranne in caso di concomitante insufficienza renale.
Ridotta Funzionalit� Renale  Nei pazienti con disfunzione renale si deve modificare il dosaggio di cefepime per compensare la  minore eliminazione renale.
La dose iniziale raccomandata di cefepime nei pazienti con disfunzione  renale da lieve a moderata deve essere la stessa dei pazienti con funzione renale normale.
La dose di  mantenimento raccomandata di cefepime nei pazienti adulti con insufficienza renale si pu�  osservare nella tabella seguente.
TABELLA 2 Dose di mantenimento in adulti con insufficienza renale* Clearance della Creatinina  (mL/min)          Dose di mantenimento consigliata  (Dose normale, nessun aggiustamento) > 50   2 g ogni 8h   2 g ogni 12h     1 g ogni 12h        500 mg ogni  12h  30 - 50       2 g  ogni 12h    2 g  ogni 24h      1 g  ogni 24h          500 mg  ogni  24h 11 - 29         2 g  ogni  24h        1 g  ogni 24h 500 mg  ogni  24h 500 mg ogni  24h = 10     1 g ogni 24h    500 mg ogni  24h        250 mg ogni  24h   250 mg ogni  24h Emodialisi* 500 mg ogni  24h   500 mg ogni  24h   500 mg ogni  24h   500 mg ogni  24h * Il modello farmacocinetico indica che � necessario un dosaggio ridotto per questi pazienti.
  I pazienti che ricevono cefepime e che allo stesso tempo siano sottoposti ad emodialisi devono  ricevere il dosaggio seguente: una dose di carico da 1 g il primo giorno di terapia con cefepime e, successivamente, 500 mg al giorno.
Nei giorni di dialisi il cefepime deve essere somministrato  immediatamente dopo di essa.
Quando possibile il cefepime deve essere somministrato alla stessa  ora ogni giorno.  Pazienti sottoposti a emodialisi Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, circa il 68% della quantit� totale di cefepime presente  nell'organismo all'inizio della dialisi � eliminato nell�arco di 3 ore.
Alla fine di ciascuna seduta di  dialisi dovrebbe essere somministrata una dose equivalente alla dose iniziale.
Nella dialisi peritoneale continua, MAXIPIME pu� essere somministrato alle dosi normalmente  consigliate per i pazienti con normale funzione renale (ovvero 500 mg, 1 g o 2 g in base alla gravit�  dell�infezione) ma ogni 48 ore.
Pazienti pediatrici con funzione renale compromessa Dato che l�escrezione urinaria � la via prevalente di eliminazione del cefepime, si consiglia di  aggiustarne il dosaggio nei pazienti pediatrici e con funzione renale compromessa.
Come raccomandato nella tabella 2, devono essere usati gli stessi incrementi degli intervalli tra i  dosaggi e/o una riduzione di questi ultimi.
 

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit� al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, alle cefalosporine, alle penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Nei pazienti con disfunzione renale, come una riduzione della diuresi per insufficienza renale (clearance della creatinina = 50 ml/min) o ad altre condizioni che possono compromettere la funzione renale, il dosaggio di MAXIPIME deve essere modificato per compensare la minore eliminazione renale.
A causa del fatto che si determinano elevate e prolungate concentrazioni sieriche di antibiotico ai dosaggi usuali nei pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono compromettere la funzione renale, quando il cefepime � somministrato a questi pazienti il dosaggio di mantenimento deve essere ridotto.
Dosaggi ripetuti devono essere determinati in base al grado di disfunzione renale, della gravit� dell�infezione e dalla sensibilit� dell�agente eziologico (vedi 4.2 e 5).
Durante la sorveglianza successiva alla commercializzazione sono stati riportati i seguenti eventi avversi gravi: encefalopatia reversibile (disturbi della coscienza che hanno incluso confusione, allucinazioni, stupore, e coma), mioclono, convulsioni (incluso stato epilettico non convulsivo) e/o insufficienza renale (vedi punto 4.8).
La maggior parte dei casi � stata riportata in pazienti con disfunzione renale che hanno ricevuto dosi di MAXIPIME al di sopra di quelle consigliate.
In generale, i sintomi di neurotossicit� sono scomparsi dopo la sospensione del cefepime e/o dopo emodialisi; tuttavia alcuni casi hanno avuto esito fatale.
Come con altri antibiotici beta-lattamici, prima di istituire la terapia con MAXIPIME, si deve attentamente valutare che il paziente non sia precedentemente risultato ipersensibile alle penicilline o ad altri farmaci; in tal caso MAXIPIME dovrebbe essere somministrato con estrema cautela.
In caso di reazione allergica al MAXIPIME, la terapia deve essere interrotta ed il paziente trattato adeguatamente.
Le reazioni gravi da ipersensibilit� possono richiedere adrenalina e misure di supporto.
Colite pseudomembranosa � stata riscontrata con quasi tutti gli antibiotici a largo spettro, incluso cefepime.
E' pertanto importante prendere in considerazione questa possibilit� in pazienti che presentino diarrea nel corso di trattamento con antibiotici.
Casi lievi di colite rispondono alla semplice interruzione del trattamento; nei casi moderati-gravi � necessario effettuare un trattamento farmacologico specifico.
In caso di uso concomitante di farmaci potenzialmente nefrotossici come aminoglicosidi e potenti diuretici � necessario controllare attentamente la funzione renale.
Anziani Degli oltre 6400 pazienti adulti trattati con MAXIPIME negli studi clinici, il 35% aveva 65 anni o pi� mentre il 16% ne aveva 75 o pi�.
Negli studi clinici, i pazienti anziani in trattamento all dosi comunemente raccomandate per gli adulti hanno mostrato efficacia clinica e sicurezza confrontabili a quelle dei pazienti adulti, a meno che i pazienti non avessero insufficienza renale.
Le differenze sono limitate ad un modesto allungamento dell�emivita e ad una pi� bassa clearance renale rispetto ai pazienti pi� giovani.
E� noto che cefepime � escreto sostanzialmente per via renale e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco pu� essere maggiore nei pazienti con disfunzione renale.
Dato che i pazienti anziani hanno pi� facilmente un decadimento della funzione renale occorre essere cauti nella selezione del dosaggio e monitorare la funzione renale (vedi 4.8 e 5).
Nei pazienti geriatrici con insufficienza renale cui sono state somministrate dosi usuali di cefepime si sono manifestati eventi avversi gravi tra cui encefalopatia reversibile (disturbi della coscienza che hanno incluso confusione, allucinazioni, stupore, e coma), mioclono, convulsioni (incluso stato epilettico non convulsivo) e/o insufficienza renale (vedi punto 4.8).

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Positivit� al test di Coombs diretto, senza evidenza di emolisi, � stata osservata nel 12,3% dei pazienti che hanno ricevuto, nel corso di studi clinici, MAXIPIME ogni 12 ore.
In pazienti trattati con MAXIPIME si possono osservare reazioni falsamente positive di glicosuria quando siano utilizzati agenti riducenti.
Reazioni falsamente positive non sono state osservate con i metodi che comprendano la glucoso-ossidasi.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Non � stata stabilita la sicurezza di MAXIPIME nelle donne in stato di gravidanza dato che non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in queste pazienti.
Studi sulla riproduzione eseguiti su animali con dosi fino a 8.10 volte la dose massima giornaliera, non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla riproduzione, sullo sviluppo embrionale o fetale, sul periodo della gestazione, e sullo sviluppo peri- e postnatale.
Poich� gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta sull'uomo, si consiglia di usare il farmaco durante la gravidanza solo in casi di effettiva necessit� .
Cefepime � escreto in concentrazioni molto basse nel latte materno e quindi si consiglia cautela nel somministrare il farmaco a donne che allattano.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Non sono stati effettuati studi sulla capacit� di guidare veicoli e sull�uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

MAXIPIME � generalmente ben tollerato.
Negli studi clinici (N="5"598) gli eventi avversi pi� comuni sono stati i sintomi gastrointestinali e le reazioni di ipersensibilit�.
Le reazioni avverse hanno raramente richiesto interruzione del trattamento e sono state in genere di natura lieve e transitoria.
Di seguito sono elencate le reazioni avverse in corso di terapia con MAXIPIME considerate correlate con il farmaco: Reazioni avverse riportate riportate con una incidenza compresa tra 0,1 e 1% (se non diversamente specificato) Ipersensibilit�: rash cutaneo (1,8%), prurito, orticaria.
Apparato digerente: nausea, vomito, candidosi orale, diarrea (1,2%), colite (inclusa colite pseudomembranosa) Sistema nervoso centrale: cefalea Altro: febbre, vaginiti, eritema.
Reazioni avverse riportate con una incidenza compresa tra 0,05 e 0,1%: dolore addominale, costipazione, vasodilatazione, dispnea, vertigine, parestesia, prurito genitale, alterazioni del gusto, brividi, candidosi non specificata.
Eventi di significato clinico occorsi in meno dello 0,05% dei casi hanno incluso anafilassi e convulsioni.
Reazioni locali Nel sito di infusione EV (5,2%): flebite (2,9%) e infiammazione (0,1%)., Nell�area di iniezione intramuscolare: dolore ed infiammazione (2,6%).
Alterazioni dei parametri di laboratorio sviluppatesi durante i trial clinici nei pazienti con valori di base normali sono state transitorie sono state transitorie.
Quelle che si sono verificate con incidenza 1.2% (se non altrimenti specificato) sono state: anemia, eosinofilia, trombocitopenia (0,5.
1%), positivit� al test di Coombs senza emolisi (18,7%), aumento delle transaminasi (ALT 3,6%; AST 2,5%), della fosfatasi alcalina, della bilirubinemia totale, dell'azotemia (0,5.1%), della creatininemia (0,5.1%), del tempo di protrombina e del tempo di tromboplastina parziale (2,8%).
Sono stati osservati rari casi di leucopenia e neutropenia, transitori.
Dall�esperienza clinica successiva alla commercializzazione sono stati riportati i seguenti eventi, in cui tuttavia non � stato possibile determinare il nesso causale con il farmaco: come con altri farmaci in questa classe, encefalopatia (disturbi della coscienza compresi confusione, allucinazioni, stupore e coma), convulsioni, mioclono, e/o insufficienza renale.
La maggior parte dei casi sono stati riportati in pazienti con disfunzione renale che hanno ricevuto dosi al di sopra di quelle raccomandate (vedi punto 4.4).
Sono stati riportati inoltre: anafilassi (incluso shock anafilattico), leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, e trombocitopenia.
Pazienti pediatrici: il profilo di sicurezza nei bambini � simile a quello osservato negli adulti, essendo il rash l�evento riportato pi� frequentemente negli studi clinici

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

In caso di sovradosaggio grave, specialmente nei pazienti con funzione renale compromessa, i livelli sierici di MAXIPIME possono essere ridotti con emodialisi.
La dialisi peritoneale non � d�aiuto.
Sovradosaggio accidentale pu� manifestarsi in caso di assunzione di alte dosi di farmaco da parte di pazienti con disfunzione renale (vedi punto 4.2, 4.4 e 4.8).
Sintomi di sovradosaggio includono encefalopatia, mioclono, convulsioni ed eccitabilit� neuromuscolare.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: antibatterici beta-lattamici, codice ATC: J01DE01.
Batteriologia Cefepime � una cefalosporina di nuova generazione dotata di ampio spettro di azione, che esercita la sua azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare.
Cefepime presenta in vitro attivit� contro un'ampia gamma di batteri gram-positivi e gram-negativi, incluse alcune forme resistenti agli antibiotici aminoglicosidici, alla ceftazidima e ad altre cefalosporine della terza generazione.
Ha una bassa affinit� per le beta-lattamasi cromosomiali ed � molto resistente all'azione idrolitica della maggior parte di esse.
Presenta una rapida penetrazione nella parete cellulare dei batteri gram- negativi.
Cefepime � risultato attivo, in vitro, nei confronti dei seguenti ceppi batterici: Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi che producono beta-lattamasi), Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi che producono beta-lattamasi), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Streptococcus pyogenes (streptococchi Gruppo A), Streptococcus agalactiae (streptococchi Gruppo B), streptococchi Gruppo C, streptococchi Gruppo D (S.bovis), streptococchi Gruppo F, streptococchi Gruppo G, Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi intermedi penicillino-resistenti con MIC per la penicillina tra 0,1 e 1 �g/ml), streptococchi Viridans.
Molti ceppi di enterococchi, ad es.: Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti alla maggior parte delle cefalosporine incluso cefepime.
Aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp.
(comprendente P.
aeruginosa, P.
fluorescens, P.
cepacia, P.
stutzeri, P.
putida, P.
testosteroni, P.
acidovorans, P.
paucimobilis e P.
pseudomallei), Escherichia coli, Klebsiella spp.
(incluso K.
pneumoniae, K.
oxytoca e K.
ozaenae), Enterobacter spp.
(incluso E.
cloacae, E.
aerogenes, E.
agglomerans ed E.
sakazakii), Citrobacter spp.
(incluso C.
diversus, C.
freundii, C.amalonaticus, e C.aerogenes), Proteus spp.
(incluso P.
mirabilis, P.
vulgaris e P.
penneri), Serratia spp.
(incluso Serratia marcescens e S.liquefaciens), Providencia spp.
(incluso P.
stuartii, P.
rettgeri e P.
alcalifaciens), Morganella morganii, Haemophilus influenzae (incluso ceppi produttori di beta- lattamasi), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Hafnia alvei, Kluvyera spp., Salmonella spp., Shigella spp., Aeromonas hydrophila, Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Vibrio spp.
(incluso V.
cholerae), Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Acinetobacter calcoaceticus (subspp.
anitratus e lwoffi), Moraxella catarrhalis (in precedenza Branhamella catarrhalis- inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi), Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi), Neisseria meningitidis, Gardnerella vaginalis, Legionella spp.
Cefepime � inattivo verso molti ceppi di Pseudomonas pickettii e Xanthomonas maltophilia.
Ceppi Anaerobi: Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Veillonella spp., Mobiluncus spp., Bacteroides spp., (B.
Melaninogenicus, e altri Bacteroides di origine orale).
Cefepime � inattivo sul Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.
E' stata osservata sinergia con gli antibiotici aminoglicosidici.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

La farmacocinetica di MAXIPIME � risultata lineare nell'intervallo 250 mg - 2 g per via endovenosa e nell'intervallo 500 mg - 2 g per via intramuscolare, e non varia in funzione della durata del trattamento.
Assorbimento: a seguito di somministrazione intramuscolare, MAXIPIME viene completamente assorbito.
Distribuzione: le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime, a vari intervalli di tempo in volontari sani maschi adulti, a seguito di singole somministrazioni endovenose di 250 mg, 500 mg, 1 g e 2 g ed a seguito di singole somministrazioni intramuscolari di 500 mg, 1 g e 2 g, sono riportate in tabella 3.
TABELLA 3 Concentrazioni Plasmatiche Medie di cefepime (�g/ml) in maschi adulti sani DOSE 0,5 ora 1 ora 2 ore 4 ore 8 ore12 ore 500 mg IM 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 1 g IM 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4 2 g IM 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 500 mg EV 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 1 g EV 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 g EV 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 L'emivita media di eliminazione di cefepime � di circa 2 ore.
Cefepime raggiunge concentrazioni terapeutiche per patogeni sensibili nei liquidi biologici e nei tessuti corporei come elencato nella tabella 4.
La distribuzione relativa tissutale di cefepime non varia con la dose nell'intervallo 250 mg - 2 g.
Metabolismo: Il volume medio di distribuzione allo steady state � di 18 litri.
Non c'� evidenza di accumulo di cefepime in soggetti sani che ricevono dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per un periodo di 9 giorni.
Il legame di cefepime alle proteine sieriche � inferiore al 19% ed � indipendente dalla sua concentrazione nel siero.
Cefepime non � estesamente metabolizzato.
Il metabolita principale nelle urine � l�N- metilpirrolidina che � rapidamente convertita in N-ossido; questo rappresenta approssimativamente solo il 6.8% della dose.
TABELLA 4 Concentrazioni medie di cefepime in vari liquidi biologici e tessuti corporei in adulti sani DOSE/VIA DI TEMPO MEDIO CONC.
MEDIA NEI LIQUIDI SOMMINIST.
RACCOLTA CAMPIONI (Ore) (�g/ml) E TESSUTI (�g/g) TESSUTI o FLUIDI Urine 500 mg EV 0 - 4 292 1 g EV 0 - 4 926 2 g EV 0 - 4 3120 Bile 2 g EV 9,4 17,8 liquido peritoneale 2 g EV 4,4 18,3 liquido interstiziale 2 g EV 1,5 81,4 (vescicole) mucosa bronchiale 2 g EV 4,8 24,1 Sputo 2 g EV 4,0 7,4 Prostata 2 g EV 1,0 31,5 appendice 2 g EV 5,7 5,2 colecisti 2 g EV 8,9 11,9 Escrezione: La clearance media totale del farmaco dall'organismo � di 120 ml/min.
La clearance media renale � di 110 ml/min, a dimostrazione che l'eliminazione avviene quasi esclusivamente per via renale, soprattutto per filtrazione glomerulare.
La concentrazione urinaria di cefepime immodificato costituisce circa l'85% della dose .
Dopo una dose di 500 mg per via endovenosa, concentrazioni di MAXIPIME non sono risultate rintracciabili dopo 12 ore nel plasma e dopo 16 ore nelle urine.
La concentrazione media nelle urine nell'intervallo di 12 - 16 ore dopo la dose � stata di 17,8 �g/ml.
Dopo una dose di 1 o 2 g per via endovenosa, le concentrazioni urinarie sono risultate mediamente di 26,5 �g/ml e 28,8 �g/ml, rispettivamente, nell'intervallo 12.24 ore.
Non sono stati rilevati livelli plasmatici di farmaco 24 ore dopo la somministrazione.
Anziani: La farmacocinetica di MAXIPIME in soggetti con et� superiore a 65 anni di entrambi i sessi � ben conosciuta.
I pazienti con funzionalit� renale normale in relazione all'et� non richiedono modificazioni della posologia, che deve essere invece aggiustata quando la funzione renale sia compromessa (vedi punto 4.2 e 4.4).
Alterazione della funzione epatica La farmacocinetica di cefepime in pazienti con alterata funzionalit� epatica che ricevano una dose singola da 1 g rimane inalterata.
Quindi, l'aggiustamento della dose non � richiesto per pazienti con disfunzione epatica, a meno che vi sia una concomitante insufficienza renale.
Alterazione della funzione renale Studi in pazienti con vari gradi di alterazione renale hanno dimostrato un significativo prolungamento nel tempo di emivita di eliminazione del farmaco.
C'� una relazione lineare tra la clearance totale corporea e la clearance della creatinina in pazienti con alterata funzionalit� renale (vedi 4.2 Ridotta Funzionalit� Renale).
L'emivita media di eliminazione nei pazienti che richiedano dialisi o emodialisi o dialisi peritoneale continua, � di 13 -17 ore.
Pazienti pediatrici Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime dopo la prima dose sono simili a quelle osservate allo steady state, con un lievissimo accumulo dopo somministrazione ripetuta.
La biodisponibilit� media � dell�82% dopo somministrazione IM.
Non ci sono sostanziali differenze nei bambini tra la prima dose e lo steady state, indipendentemente dal regime di somministrazione (BID o TID), n� tra le diverse et� o tra maschi e femmine.
L�emivita di eliminazione � di 1,7 ore, l�escrezione di cefepime immodificato nelle urine � del 60% della dose somministrata e la via renale e le via di eliminazione preferenziale.
La tabella 5 mostra le concentrazioni di cefepime nel liquor in confronto con le concentrazioni plasmatiche.
TABELLA 5 Concentrazioni medie di cefepime nel plasma e nel liquido cefalo-rachidiano* Ore dal prelievo N Concentrazioni plasmatiche (�g/ml) Concentrazioni nel liquor (�g/ml) Rapporto liquor/plasma 0.5 7 67.1 (51.2) 5.7 (7.3) 0.12 (0.14) 1 4 44.1 (7.8) 4.3 (1.5) 0.10 (0.04) 2 5 23.9 (12.9) 3.6 (2.0) 0.19 (0.09) 4 5 11.7 (15.7) 4.2 (1.1) 0.87 (0.56) 8 5 4.9 (5.9) 3.3 (2.8) 1.02 (0.64) * L�et� dei pazienti variava da 3,1 mesi a 14,7 anni, con un�et� media di 2.9 anni (SD 3.9).
I pazienti con sospetta infezione del SNC erano stati trattati con cefepime, 50 mg/kg, somministrato per infusione EV per 5.20 minuti ogni 8 ore.
I campioni di plasma e di liquor erano stati raccolti da pazienti selezionati a circa 0.5, 1, 2, 4 e 8 ore dalla fine dell�infusione, nel 2� o 3� giorno di terapia.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Non � stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

L'arginina (circa 725 mg di L-arginina per g di cefepime sostanza attiva).

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non vi sono dati, al momento, di stabilit� fisico/chimica di MAXIPIME in associazione con altri farmaci.
E' consigliabile non associare nella stessa soluzione MAXIPIME ad altri farmaci quando venga somministrato per via endovenosa (Vedi 6.6).

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

3 anni La soluzione va ricostituita al momento dell'uso.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare al riparo dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

MAXIPIME 500 mg/1,5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile Un flacone di vetro da 500 mg con annessa fiala solvente da 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili (utilizzabile per somministrazione intramuscolare).
MAXIPIME 1000 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile Un flacone di vetro da 1000 mg con annessa fiala solvente da 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili (utilizzabile per somministrazione intramuscolare).
MAXIPIME 2000 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile Un flacone di vetro da 2000 mg con annessa fiala solvente da 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili (utilizzabile per somministrazione endovenosa).

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Somministrazione endovenosa Per preparare la soluzione di MAXIPIME da somministrare per via endovenosa, si devono usare i seguenti diluenti: - Acqua per preparazioni iniettabili F.U.
- Soluzione fisiologica (soluzione di sodio cloruro allo 0.9%), con o senza il 5% di glucosio - Soluzione di Ringer con o senza il 5% di glucosio - Soluzione di glucosio al 5% o al 10% - Soluzione sodio lattato 6 M MAXIPIME pu� essere iniettato lentamente in vena, in un periodo di 3.5 minuti.
Il farmaco pu� anche essere somministrato direttamente in tubi di perfusione o tramite infusione endovenosa continua.
In caso di somministrazione per infusione, iniettare il farmaco in circa 30 minuti.
Somministrazione intramuscolare MAXIPIME 0,5 g va diluito con 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili (fornita nella confezione).
MAXIPIME 1 g va diluito con 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili (fornita nella confezione).
Volumi di ricostituzione I volumi di ricostituzione di MAXIPIME per somministrazione endovenosa ed intramuscolare sono riassunti nella seguente tabella: TABELLA 6 Istruzioni per la ricostituzione flacone da volume del diluente Concentrazione ottenuta (mg/ml) (ml) 0,5 g IM 1,5 230 0,5 g EV 5,0 90 1 g IM 3,0 230 1 g EV 10,0 90 2 g EV 10,0 160 E' preferibile somministrare il farmaco subito dopo la sua ricostituzione.
MAXIPIME pu� essere somministrato contemporaneamente ad altri antibiotici od altri farmaci purch� non miscelati nella stessa siringa o liquido di perfusione.
Come altre cefalosporine, le soluzioni di MAXIPIME possono variare nella colorazione in funzione del periodo di conservazione.
Tale caratteristica non influenza l'efficacia e la tollerabilit� del farmaco.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l.
Via del Murillo, km 2,800 � Sermoneta (LT).

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

MAXIPIME 500 mg/1,5 ml polvere + solvente per soluzione iniettabile - A.I.C.
N� 028899019 MAXIPIME 1000 mg/3 ml polvere + solvente per soluzione iniettabile - A.I.C.
N� 028899021 MAXIPIME 2000 mg/10 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile - A.I.C.
N� 028899033

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

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10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

MAXIPIME 500 mg e 1000 mg: Novembre 1999.
MAXIPIME 2000 mg: Maggio 2000

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

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12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

01/03/2005

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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