Lamotrigina DOC
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

torna all'INDICE farmaci 1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE LAMOTRIGINA DOC 5 mg compressa dispersibile LAMOTRIGINA DOC 25 mg compressa dispersibile LAMOTRIGINA DOC 50 mg compressa dispersibile LAMOTRIGINA DOC 100 mg compressa dispersibile LAMOTRIGINA DOC 200 mg compressa dispersibile

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

LAMOTRIGINA DOC 5 mg compresse dispersibili Una compressa contiene 5 mg di lamotrigina.
LAMOTRIGINA DOC 25 mg compresse dispersibili Una compressa contiene 25 mg di lamotrigina.
LAMOTRIGINA DOC 50 mg compresse dispersibili Una compressa contiene 50 mg di lamotrigina.
LAMOTRIGINA DOC 100 mg compresse dispersibili Una compressa contiene 100 mg di lamotrigina.
LAMOTRIGINA DOC200 mg compresse dispersibili Una compressa contiene 200 mg di lamotrigina.
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compressa dispersibile LAMOTRIGINA DOC 5 mg: compressa bianca, rotonda, biconvessa con barra di frattura su un lato. LAMOTRIGINA DOC 25 mg: compressa bianca, rotonda, piatta contrassegnata da �25� su un lato.
LAMOTRIGINA DOC 50 mg: compressa bianca, rotonda, piatta contrassegnata da �50� su un lato. LAMOTRIGINA DOC 100 mg: compressa bianca, rotonda, piatta contrassegnata da �100� su un lato.
LAMOTRIGINA DOC 200 mg: compressa bianca, rotonda, piatta contrassegnata da �200� su un lato.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Adulti e adolescenti: Utilizzata in monoterapia nell�epilessia: 1 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 - attacchi epilettici parziali - attacchi epilettici generalizzati o crisi primarie o crisi secondarie tonico-cloniche Adulti e adolescenti: Utilizzata come terapia aggiuntiva nell�epilessia: - attacchi epilettici parziali - attacchi epilettici generalizzati o crisi primarie o crisi secondarie tonico-cloniche - attacchi epilettici associati alla Sindrome di Lennox-Gastaut in caso di insuccesso con altre associazioni di farmaci antiepilettici.
Bambini oltre i 2 anni: Utilizzata come terapia aggiuntiva nell�epilessia: - attacchi epilettici parziali - attacchi epilettici associati alla Sindrome di Lennox-Gastaut Il trattamento con questo medicinale deve essere iniziato solo da un neurologo o un neurologo pediatrico con esperienza nel trattamento dell�epilessia, o deve essere effettuato nei reparti di neurologia e reparti simili.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Per raggiungere la dose di mantenimento, si deve tenere sotto controllo il peso del paziente pediatrico e si deve rivedere la dose quando si determina un cambiamento di peso.
Se una dose calcolata di lamotrigina (per es.
per bambini o pazienti con compromissione epatica) non � uguale a compresse intere di qualsiasi concentrazione e non si pu� ottenere nemmeno dimezzando una compressa da 5 mg, la dose da somministrare deve essere pari al numero pi� basso di compresse intere/dimezzate.
Quando si sospende l�assunzione di farmaci antiepilettici concomitanti per instaurare una monoterapia con lamotrigina o quando vengono aggiunti altri antiepilettici a regimi di trattamento a base di lamotrigina, si deve prendere in considerazione l�effetto che questo pu� avere sulla farmacocinetica di diversi principi attivi, comprendenti la lamotrigina (vedere paragrafo 4.5).
La dose iniziale e il successivo aumento graduale della dose non devono essere superati, al fine di ridurre al minimo il rischio di rash cutanei (vedere paragrafo 4.4).
Adulti e adolescenti Monoterapia (vedere Tabella 1) La dose iniziale di lamotrigina in monoterapia � di 25 mg una volta al giorno per 2 settimane, seguita da una dose di 50 mg una volta al giorno per 2 settimane.
Successivamente, la dose si deve aumentare di non pi� di 50-100 mg ogni 1.2 settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale.
L�abituale dose di mantenimento � 100-200 mg al giorno somministrati in una sola volta o in due dosi frazionate.
In alcuni pazienti � stato necessario somministrare 2 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 500 mg al giorno per ottenere la risposta desiderata. Terapia aggiuntiva con altri antiepilettici (vedere Tabella 1) Pazienti che ricevono valproato con o senza altri antiepilettici (vedere paragrafo 4.5) La dose iniziale � di 25 mg a giorni alterni per 2 settimane, seguiti da 25 mg una volta al giorno per due settimane.
Successivamente, la dose si deve aumentare di non pi� di 25.50 mg ogni 1.2 settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale.
L�abituale dose di mantenimento � 100-200 mg al giorno somministrati in una sola volta o in due dosi frazionate.
In alcuni pazienti � stato necessario somministrare 500 mg al giorno per ottenere la risposta desiderata.
Pazienti che ricevono altri antiepilettici o altri principi attivi che inducono il metabolismo della lamotrigina con o senza altri antiepilettici, eccetto il valproato (vedere paragrafo 4.5) La dose iniziale � di 50 mg una volta al giorno per due settimane, seguiti da 100 mg al giorno in due dosi frazionate per 2 settimane.
Successivamente, la dose si deve aumentare di non pi� di 100 mg ogni 1.2 settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale.
L�abituale dose di mantenimento � 200-400 mg al giorno somministrati in due dosi frazionate.
In alcuni pazienti � stato necessario somministrare 500-700 mg al giorno per ottenere la risposta desiderata.
Pazienti che ricevono oxcarbazepina senza altri principi attivi che interferiscono con il metabolismo della lamotrigina (vedere paragrafo 4.5) La dose iniziale � di 25 mg una volta al giorno per 2 settimane, seguita da una dose di 50 mg una volta al giorno per 2 settimane.
Successivamente, la dose si deve aumentare di non pi� di 50-100 mg ogni 1.2 settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale.
L�abituale dose di mantenimento � 100-200 mg al giorno somministrati in una sola volta o in due dosi frazionate.
Tabella 1 Aumento graduale della dose di lamotrigina raccomandato per il trattamento dell�epilessia negli adulti e negli adolescenti (dose giornaliera totale in mg/giorno) Regime di Settimana 1 + 2 Settimana 3 + Dose di mantenimento trattamento 4 100-200 mg Monoterapia 25 mg (una volta 50 mg (in una sola volta o in 2 dosi al giorno) (una volta al frazionate) giorno) per raggiungere il mantenimento, la dose giornaliera deve essere aumentata di non pi� di 50-100 mg ogni 1.2 settimane 3 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 100-200 mg Trattamento 12,5 mg (25 mg 25 mg (in una sola volta o in 2 dosi aggiuntivo con a giorni alterni) (una volta al frazionate) valproato con o giorno) per raggiungere il mantenimento, senza altri la dose giornaliera deve essere antiepilettici aumentata di non pi� di 25.50 mg ogni 1.2 settimane Trattamento 200-400 mg aggiuntivo con 50 mg 100 mg (in 2 dosi frazionate) antiepilettici (una volta al (in 2 dosi per raggiungere il mantenimento, induttori enzimatici giorno) frazionate) la dose giornaliera deve essere * con o senza altri aumentata di non pi� di 100 mg antiepilettici ogni 1.2 settimane (escluso il valproato) Trattamento 100-200 mg aggiuntivo con 25 mg 50 mg (in una sola volta o in 2 dosi oxcarbazepina (una volta al (una volta al frazionate) senza altri induttori giorno) giorno) per raggiungere il mantenimento, o inibitori enzimatici la dose giornaliera deve essere aumentata di non pi� di 50-100 mg ogni 1.2 settimane * per es.
fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, primidone o altri induttori enzimatici (vedere paragrafo 4.5) Bambini dai 2 ai 12 anni Terapia aggiuntiva con altri antiepilettici (vedere Tabella 2) Bambini che ricevono valproato con o senza altri antiepilettici La dose iniziale di lamotrigina � di 0,15 mg/kg una volta al giorno per 2 settimane, seguiti da 0,3 mg/kg una volta al giorno per 2 settimane.
Successivamente si deve aumentare la dose di non pi� di 0,3 mg/kg ogni 1.2 settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale.
L�abituale dose di mantenimento � di 1.5 mg/kgal giorno somministrati in una sola volta o in 2 dosi frazionate, con una dose massima di 200 mg al giorno.
Bambini, che ricevono antiepilettici induttori enzimatici o altri principi attivi induttori enzimatici con o senza altri antiepilettici, eccetto il valproato La dose iniziale di lamotrigina � di 0,6 mg/kg al giorno somministrati in due dosi frazionate per 2 settimane seguiti da 1,2 mg/kg al giorno somministrati in due dosi frazionate per 2 settimane.
Successivamente si deve aumentare la dose di non pi� di 1,2 mg/kg ogni 1.2 settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale.
L�abituale dose di mantenimento � di 5.15 mg/kg al giorno somministrati in 2 dosi frazionate, con una dose massima di 400 mg al giorno.
Bambini che ricevono oxcarbazepina senza principi attivi induttori o inibitori enzimatici La dose iniziale di lamotrigina � di 0,3 mg/kg al giorno somministrati in una sola volta o in 4 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 due dosi frazionate per 2 settimane, seguiti da 0,6 mg/kg al giorno somministrati in una sola volta o in due dosi frazionate per 2 settimane.
Successivamente si deve aumentare la dose di non pi� di 0,6 mg/kg ogni 1.2 settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale.
L�abituale dose di mantenimento � di 1.10 mg/kg al giorno somministrati in due dosi frazionate, con una dose massima di 200 mg al giorno.
Tabella 2 Aumento graduale della dose di lamotrigina raccomandato per la terapia di associazione nei bambini dai 2 ai 12 anni (dose totale giornaliera in mg/kg di peso corporeo al giorno) Regime di Settimana 1 + 2 Settimana Dose di mantenimento trattamento 3 + 4 1.5 mg/kg Trattamento 0,15 mg/kg** 0,3 mg/kg (in una sola volta o in due dosi frazionate) aggiuntivo con (una volta al (una volta per raggiungere il mantenimento, la dose valproato con o giorno) al giorno) giornaliera deve essere aumentata di non senza altri pi� di 0,3 mg/kg ogni 1.2 settimane, fino antiepilettici ad una dose massima di 200 mg al giorno Trattamento 5.15 mg/kg aggiuntivo con 0,6 mg/kg 1,2 mg/kg (in 2 dosi frazionate) antiepilettici (in 2 dosi (in 2 dosi per raggiungere il mantenimento, la dose induttori frazionate) frazionate giornaliera deve essere aumentata di non enzimatici * con ) pi� di 1,2 mg/kg ogni 1.2 settimane , fino o senza altri ad una dose massima di 400 mg al giorno antiepilettici (escluso il valproato) Trattamento 1.10 mg/kg aggiuntivo con 0,3 mg/kg 0,6 mg/kg (in una sola volta o in due dosi frazionate) oxcarbazepina (in una sola volta (in una per raggiungere il mantenimento, la dose senza altri o in 2 dosi sola volta giornaliera deve essere aumentata di non induttori o frazionate) o in 2 dosi pi� di 0,6 mg/kg ogni 1.2 settimane, fino inibitori frazionate ad una dose massima di 200 mg al giorno enzimatici ) * per es.
fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, primidone o altri induttori enzimatici (vedere paragrafo 4.5) **ATTENZIONE: Se la dose giornaliera calcolata � inferiore a 2,5 mg, non si deve somministrare LAMOTRIGINA DOC compresse dispersibili.
In base al peso corporeo del bambino, lo schema posologico pu� non risultare effettuabile con gli attuali dosaggi di questo medicinale.
E� probabile che i pazienti dai 2 ai 6 anni d�et� richiedano una dose di mantenimento all�estremit� superiore del range raccomandato.
Nei pazienti pediatrici il cui peso corporeo sia inferiore a 17 kg non � possibile somministrare l�esatta dose iniziale di trattamento con la concentrazione pi� bassa di questo medicinale (nel caso del trattamento aggiuntivo con valproato).
Nei pazienti che assumono antiepilettici per i quali attualmente non � nota l�interazione farmacocinetica con la lamotrigina, si deve utilizzare l�aumento graduale della dose come raccomandato per l�assunzione concomitante di lamotrigina e valproato; successivamente, si deve aumentare la dose fino al raggiungimento della risposta ottimale.
5 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 Gruppi speciali di pazienti Bambini sotto i 2 anni d�et� Non sono disponibili sufficienti informazioni sull�uso della lamotrigina nei bambini sotto i 2 anni d�et�.
Pazienti anziani (>65 anni d�et�): Non � richiesta nessuna regolazione della dose rispetto alla posologia raccomandata.
La farmacocinetica della lamotrigina in questo gruppo d�et� non differisce significativamente da quella di una popolazione non anziana. Compromissione epatica Le dosi iniziali di aumento graduale e di mantenimento si devono in genere ridurre di circa il 50% nei pazienti con compromissione epatica moderata (grado B della classificazione di Child-Pugh) e del 75% in quella grave (grado C della classificazione di Child-Pugh).
Le dosi di aumento graduale e di mantenimento devono essere regolate in base alla risposta clinica.
La dose raccomandata per i pazienti con compromissione epatica pu� risultare non attuabile con i dosaggi di questo medicinale attualmente disponibili (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione renale Si deve usare cautela quando si somministra lamotrigina a pazienti con insufficienza renale.
Nei pazienti con insufficienza renale all�ultimo stadio, le dosi iniziali di lamotrigina si devono adattare in base ai medicinali che essi assumono in concomitanza; dosi di mantenimento ridotte possono essere efficaci in pazienti con significativa compromissione della funzione renale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Donne che assumono anticoncezionali ormonali (a) Inizio di una terapia con lamotrigina in pazienti che gi� assumono anticoncezionali ormonali: Anche se � stato dimostrato che un anticoncezionale orale aumenta la clearance della lamotrigina (vedere paragrafi 4.4 e 4.5), non � necessario modificare la dose rispetto alle linee-guida sull�aumento graduale della dose raccomandato basandosi esclusivamente sull�uso di anticoncezionali ormonali.
L�aumento graduale della dose deve seguire le linee-guida raccomandate (vedere Tabella 1).
(b) Inizio dell�assunzione di anticoncezionali ormonali in pazienti che gi� stanno assumendo dosi di mantenimento di lamotrigina e che NON stanno assumendo induttori/inibitori della glucuronazione della lamotrigina: Pu� rendersi necessario aumentare la dose di mantenimento della lamotrigina fino a raddoppiarle, in base alla risposta clinica individuale (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
(c) Interruzione dell�assunzione di anticoncezionali ormonali in pazienti che gi� stanno assumendo dosi di mantenimento di lamotrigina e che NON stanno assumendo induttori/inibitori della glucuronazione della lamotrigina: Pu� rendersi necessario diminuire la dose di mantenimento della lamotrigina fino al 50%, in base alla risposta clinica individuale (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
Ripresa della terapia 6 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 Si deve valutare con molta attenzione la necessit� di un�aumento graduale fino alla dose di mantenimento quando si riprende una terapia con lamotrigina in pazienti che l� avevano sospesa, perch� con dosi iniziali elevate e con il superamento dell� aumento graduale della dose raccomandato per la lamotrigina � associato il rischio di gravi rash cutanei (vedere paragrafo 4.4).
Pi� lungo � l�intervallo di tempo trascorso dall�ultima dose assunta, maggiore � l�attenzione che si deve prestare all� aumento graduale per arrivare alla dose di mantenimento.
Quando il tempo trascorso dalla sospensione di lamotrigina supera cinque emivite (vedere paragrafo 5.2), la lamotrigina si deve in genere scalare fino ad arrivare alla dose di mantenimento in base allo schema posologico appropriato.
Modo di somministrazione Prima della somministrazione, le compresse dispersibili di lamotrigina devono venire disperse in una quantit� d�acqua sufficiente finch� non si ottiene una dispersione omogenea.
In alternativa, le compresse possono venire inghiottite intere o masticate.
Si raccomanda l�assunzione delle compresse sempre allastessa ora del giorno prima o dopo i pasti.
Per dosi non realizzabili/praticabili con un dosaggio, sono disponibili altri dosaggi di questo stesso medicinale.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilit� verso la lamotrigina o uno qualsiasi degli eccipienti.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Reazioni cutanee Ci sono state segnalazioni di reazioni cutanee avverse, che si sono in genere manifestate le prime 8 settimane dopo l�inizio del trattamento con lamotrigina.
Per la maggior parte i rash cutanei erano lievi e autolimitati.
In rari casi sono stati segnalati rash cutanei gravi, comprendenti la sindrome di Stevens Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) (vedere paragrafo 4.8).
Le relazioni di studi sull�epilessia negli adulti con le attuali raccomandazioni posologiche hanno mostrato un�incidenza approssimativa di gravi rash cutanei di 1 su 500, ma gli studi indicano che l�incidenza di rash associati all�ospedalizzazione nei bambini di et� inferiore ai 12 anni � pi� elevata (da 1/300 a 1/100).
L�incidenza approssimativa di gravi rash cutanei segnalata come SJS negli adulti ed adolescenti � di 1 su 1000. Nei bambini, la presentazione iniziale di un rash pu� essere scambiata per un�infezione.
I medici devono tenere in considerazione la possibilit� di una reazione al principio attivo nei bambini che sviluppano sintomi di rash e febbre durante le prime 8 settimane di terapia.
Il rischio globale di rash sembra inoltre essere fortemente associato a: - alte dosi iniziali di lamotrigina e superamento dell�aumento graduale della dose raccomandato della terapia con lamotrigina (vedere paragrafo 4.2) - uso contemporaneo di valproato (vedere paragrafi 4.2 e 4.5).
7 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 Tutti i pazienti (adulti e bambini) che sviluppano un rash devono venire immediatamente valutati e la lamotrigina deve essere immediatamente sospesa e non pi� somministrata, a meno che il rash cutaneo sia palesemente non collegabile al principio attivo.
Il rash � stato segnalato anche come parte di una sindrome da ipersensibilit� associata ad uno schema variabile di sintomi sistemici, comprendenti febbre, linfadenopatia, edema facciale ed anomalie ematiche ed epatiche.
La sindrome si manifesta in un ampio spettro di gravit� clinica e, in rari casi, pu� portare a coagulazione intravascolare disseminata (DIC) ed insufficienza di pi� organi.
E� importante osservare che le prime manifestazioni di ipersensibilit� (cio� febbre, linfadenopatia) possono essere presenti anche se il rash non risulta evidente.
I pazienti vanno avvertiti di consultare immediatamente un medico se si sviluppano i segni ed i sintomi.
Se sono presenti tali segni o sintomi, il paziente deve essere valutato immediatamente e la lamotrigina deve essere sospesa se non si pu� stabilire un�eziologia alternativa.
Interruzione della lamotrigina Una brusca interruzione dell�assunzione di lamotrigina pu� provocare crisi epilettiche di rimbalzo.
Tranne nei casi in cui vi siano problemi di sicurezza (per es.
rash) che richiedono un�interruzione improvvisa, la dose di lamotrigina deve essere ridotta in modo graduale nell�arco di un periodo di 2 settimane.
Nel caso di un cambiamento qualsiasi del trattamento (per es.
l�introduzione o la sospensione di altri antiepilettici, vedere paragrafi 4.2 e 4.5) si devono prendere in considerazione le potenziali interazioni farmacocinetiche.
La lamotrigina pu� aumentare le crisi in alcuni pazienti.
Metabolismo dell�acido folico La lamotrigina � un debole inibitore della diidrofolico riduttasi, e pertanto vi � la possibilit� di un�interferenza con il metabolismo dell�acido folico durante una terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.5).
Altri organi Vi sono segnalazioni nella letteratura che gravi attacchi convulsivi, compreso lo stato epilettico possono portare a rabdomiolisi, disfunzione di pi� organi e coagulazione intravascolare disseminata (DIC), talvolta con esito fatale.
Casi simili si sono presentati con l�uso di lamotrigina.
Uso in associazione con anticoncezionali ormonali: E� stato dimostrato che un�associazione di etinilestradiolo e levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) aumenta la clearance della lamotrigina di circa il doppio, con una conseguente diminuzione dei livelli di lamotrigina (vedere paragrafo 4.5).
Pertanto, pu� rendersi necessaria una titolazione del dosaggio di lamotrigina (vedere paragrafo 4.2).
Vi � inoltre un modesto aumento della clearance di levonorgestrel e delle concentrazioni sieriche di FSH e LH quando si usano insieme alla lamotrigina (vedere paragrafo 4.5).
Non si pu� escludere la possibilit� di 8 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 un effetto sull�efficacia anticoncezionale.
Pertanto, si deve dire alle pazienti di segnalare prontamente eventuali variazioni del loro ciclo mestruale.
Non sono stati studiati trattamenti con altri anticoncezionali orali e la terapia ormonale sostitutiva, anche se questi possono influire in modo simile sui parametri farmacocinetici della lamotrigina.
Compromissione renale Si richiede una particolare prudenza quando si trattano pazienti con insufficienza renale, perch� l�emivita della lamotrigina pu� risultare prolungata in caso di grave compromissione della funzione renale.
Si deve inoltre prevedere un accumulo di metaboliti glucuronidi. Compromissione epatica La principale via di eliminazione � il metabolismo epatico.
In base ai dati farmacocinetici dei soggetti con insufficienza epatica si raccomanda una regolazione della dose secondo la gravit� (classificazione di Child-Pugh).
Ripresa della terapia Si raccomanda di non riprendere la terapia con lamotrigina nei pazienti che l� hanno sospesa per la comparsa di rash associato al trattamento precedente con lamotrigina, a meno che i potenziali benefici siano chiaramente superiori al rischio (vedere paragrafo 4.2).
Donne in et� fertile Le donne in et� fertile e durante la gravidanza devono utilizzare gli anticonvulsivanti come monoterapia quando possibile, perch� il rischio di malformazioni pu� aumentare con una terapia che associa pi� anticonvulsivanti.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Effetto della lamotrigina sulla farmacocinetica di altri principi attivi Antiepilettici Sono stati segnalati disturbi del sistema nervoso centrale comprendenti cefalea, nausea, offuscamento della visione, vertigini, diplopia ed atassia nei pazienti che assumevano carbamazepina dopo l�assunzione di lamotrigina.
Questi casi si risolvono abitualmente con una riduzione della dose di carbamazepina.
Anche se sono state segnalate variazioni delle concentrazioni plasmatiche di altri antiepilettici, studi controllati non hanno mostrato evidenze che la lamotrigina influisca sulla concentrazione plasmatica di antiepilettici assunti contemporaneamente.
Gli studi in vitro indicano che la lamotrigina non sposta altri antiepilettici dai siti di legame proteici.
Anticoncezionali ormonali In uno studio eseguito su 16 volontarie donne, una dose allo steady-state di 300 mg di lamotrigina non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica della componente etinilestradiolo di una pillola anticoncezionale orale di associazione.
E� stato osservato un modesto aumento della clearance orale della componente levonorgestrel, con una riduzione media del 19% e del 9 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 12% rispettivamente dell�AUC e della Cmax del levonorgestrel.
La misurazione dei valori sierici di FSH, LH ed estradiolo nel corso dello studio ha indicato una certa perdita di soppressione dell�attivit� ormonale ovarica di alcune donne, anche se la misurazione del progesterone sierico indicava che non vi erano evidenze ormonali di ovulazione in nessuno dei 16 soggetti. Non � noto l�impatto del modesto aumento della clearance del levonorgestrel e delle variazioni dei livelli sierici di FSH e LH sull�attivit� ovulatoria ovarica (vedere paragrafo 4.4).
Non sono stati studiati gli effetti di dosi di lamotrigina diverse da 300 mg al giorno e non sono stati condotti studi con altri preparati ormonali femminili.
Effetto di altri principi attivi sulla farmacocinetica della lamotrigina Gli antiepilettici che sono induttori enzimatici (come la fenitoina, la carbamazepina, il fenobarbitale ed il primidone) potenziano il metabolismo della lamotrigina e possono causare la necessit� di aumentare la dose (vedere paragrafo 4.2). Il valproato riduce il metabolismo della lamotrigina ed aumenta l�emivita media della lamotrigina di quasi il doppio (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Principi attivi che Principi attivi che inducono Principi attivi che non inibiscono significativamente la inibiscono n� inducono significativamente la glucuronazione della significativamente la glucuronazione della lamotrigina glucuronazione della lamotrigina lamotrigina Valproato Carbamazepina Litio Fenitoina Bupropione Primidone Olanzapina Fenobarbitale Oxcarbazepina** Rifampicina*** Associazione etinilestradiolo/levonorgestrel* * Non sono stati studiati trattamenti con altri anticoncezionali orali e la terapia ormonale sostitutiva, anche se questi possono influire in modo simile sui parametri farmacocinetici della lamotrigina.
** In uno studio su volontari adulti sani che utilizzavano dosi di 200 mg al giorno di lamotrigina e 1200 mg al giorno di oxcarbazepina i risultati hanno mostrato che rispetto al placebo i valori medi per la Cmax e l�AUC (0-24) di lamotrigina allo steady-state erano ridotti del 2% e dell�8%, rispettivamente.
Gli intervalli di confidenza al 90% indicavano che le differenze erano fra �22% e +8% per l�AUC (0-24) e �15% e +15% per la Cmax.
Gli eventi avversi erano segnalati pi� frequentemente con oxcarbazepina e lamotrigina associate che con questi due farmaci in monoterapia.
Gli eventi avversi pi� comuni erano cefalea, vertigini, nausea e sonnolenza.
*** In uno studio su 10 maschi adulti sani la rifampicina aumentava la clearance e diminuiva l�emivita della lamotrigina.
Anticoncezionali ormonali In uno studio di 16 volontarie donne, 30 mcg di etinilestradiolo / 150 mcg di levonorgestrel in una pillola anticoncezionale orale di associazione causavano un aumento di quasi il doppio della clearance totale della lamotrigina, con una conseguente riduzione media del 52% e del 39%, rispettivamente dell�AUC e della Cmax della lamotrigina.
Le concentrazioni di lamotrigina sierica aumentavano gradatamente nel corso della settimana di trattamento 10 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 inattivo (cio� nella settimana senza la pillola), con concentrazioni pre-dose al termine della settimana di trattamento inattivo che erano, in media, circa il doppio di quelle riscontrate durante la terapia di associazione. Se l�effetto terapeutico della lamotrigina � dubbio, pur essendo state fatte regolazioni della dose, si deve prendere in considerazione un metodo anticoncezionale non ormonale.
I medici devono istituire un appropriato trattamento clinico delle donne che iniziano o interrompono l�assunzione di anticoncezionaliorali durante la terapia con lamotrigina.
Principi attivi antipsicotici La farmacocinetica del litio dopo assunzione di 2 g di gluconato di litio anidro 2 volte al giorno per 6 giorni a 20 soggetti sani non risultava alterata dalla contemporanea somministrazione di 100 mg al giorno di lamotrigina.
Dosi orali multiple di bupropione non hanno avuto effetti statisticamente significativi sulla farmacocinetica della lamotrigina in dose singola in 12 soggetti ed hanno mostrato solo un lieve aumento dell�AUC della lamotrigina glucuronide.
Gli esperimenti di inibizione in vitro hanno indicato che la formazione del metabolita primario della lamotrigina, il 2.N-glucuronide, era minimamente influenzata dalla concomitante incubazione con amitriptilina, bupropione, clonazepam, aloperidolo o lorazepam.
I dati relativi al metabolismo del bufuralolo ricavati dal microsoma epatico umano indicavano che la lamotrigina non riduce la clearance dei principi attivi eliminati prevalentemente dal CYP2D6.
I risultati degli esperimenti in vitro indicano inoltre che � improbabile che la clearance della lamotrigina sia influenzata da clozapina, fluoxetina, fenelzina, risperidone, sertralina o trazodone.
Tuttavia, � stato riferito che la sertralina pu� aumentare la tossicit� della lamotrigina aumentandone la concentrazione nel plasma.
Acido folico Interazione con il metabolismo dell�acido folico (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).
L�assunzione prolungata di lamotrigina negli esseri umani non ha indotto significative alterazioni della concentrazione di emoglobina, del volume corpuscolare medio n� delle concentrazioni di acido folico nel siero o nei globuli rossi fino ad 1 anno o delle concentrazioni di acido folico nei globuli rossi fino a 5 anni.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Gravidanza Rischi associati ai farmaci antiepilettici in generale Alle donne in et� fertile deve essere fornita una consulenza specialistica.
La necessit� del trattamento antiepilettico deve essere rivalutata quando la paziente sta pianificando una gravidanza.
Deve essere evitata una brusca interruzione della terapia antiepilettica perch� questo pu� provocare crisi di rimbalzo che potrebbero avere serie conseguenze sia per la donna sia per il feto.
Il rischio di malformazioni congenite � aumentato di un fattore da 2 a 3 nella prole di madri trattate con antiepilettici rispetto all�incidenza attesa nella popolazione generale di circa il 3%.
I difetti pi� frequentemente riportati sono labbro leporino, malformazioni cardiovascolari e difetti del tubo neurale.
11 Var.
tipo II n.
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71 del 26/03/07 La terapia multipla con farmaci antiepilettici � associata ad un pi� elevato rischio di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia; per questa ragione deve essere praticata la monoterapia ogni volta che sia possibile.
Rischi associati alla lamotrigina Studi epidemiologici, che hanno coinvolto approssimativamente un totale di 2000 donne trattate in monoterapia con lamotrigina durante la gravidanza, non possono escludere un aumento del rischio di malformazioni congenite.
Un registro ha rilevato un aumento dell�incidenza di labio-palatoschisi.
Altri set di dati non hanno confermato questi risultati.
Studi su animali hanno mostrato tossicit� di sviluppo (vedere paragrafo 5.3).
Qualora la terapia con lamotrigina sia ritenuta necessaria durante la gravidanza, si raccomanda la pi� bassa dose terapeutica.
La lamotrigina � un debole inibitore della diidrofolato reduttasi; riducendo i livelli di acido folico pu� quindi, teoricamente, causare un aumento del rischio di difetti embriofetali.
Si pu� considerare la somministrazione di acido folico quando si pianifica una gravidanza e durante i primi mesi di gravidanza.
Le modifiche fisiologiche durante la gravidanza possono influire sui livelli di lamotrigina e/o sull�effetto terapeutico.
Sono stati riportati casi di diminuzione dei livelli plasmatici di lamotrigina durante la gravidanza.
Va assicurato un appropriato controllo clinico delle donne in gravidanza durante la terapia con lamotrigina.
Allattamento Esistono informazioni limitate sull�uso della lamotrigina durante l�allattamento al seno.
La lamotrigina viene escreta nel latte materno e pu� raggiungere concentrazioni sieriche nel neonato allattato al seno che rientrano nell�abituale range terapeutico della madre.
Le madri devono pertanto allattare al seno solo dopo un�accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio per il bambino o interrompere l�allattamento al seno.
Se il bambino viene allattato al seno, deve essere tenuto sotto controllo per i possibili effetti.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Durante un trattamento con lamotrigina la capacit� di avere una pronta reazione pu� risultare ridotta.
Di questo si deve tener conto nei casi in cui � necessaria una vigile attenzione, per esempio quando si guidano veicoli o si usano macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Per la classificazione degli effetti indesiderati � stata adottata la seguente convenzione: Molto comuni: >1/10 Comuni: >1/100 e <1/10 Non comuni: >1/1000 e <1/100 Rari: >1/10.000 e <1/1000 Molto rari: <1/10.000 incluse le segnalazioni isolate 12 Var.
tipo II n.
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71 del 26/03/07 Molto Comuni Non Rari Molto rari comuni comuni Alterazioni Rash Sindrome di Necrolisi della cute e del cutaneo1) Stevens epidermica tossica tessuto Johnson sottocutaneo Alterazioni del Anomalie sangue e del ematologiche2) sistema linfatico Alterazioni del Sindrome da sistema ipersensibilit� immunitario Disturbi Irritabilit� Aggression Tic, allucinazioni, psichiatrici e confusione Alterazioni del Cefalea, Sonnolenza, Agitazione, sistema nervoso vertigini insonnia, instabilit�, tremore, disturbi del nistagmo, movimento, atassia peggioramento della malattia di Parkinson, effetti extrapiramidali, coreoatetosi, aumento della frequenza di crisi epilettiche3) Disturbi oculari Diplopia, Congiuntivit offuscame e nto della visione Alterazioni Disturbo dell�apparato gastrointestinal gastrointestinal e, nausea, e vomito, diarrea Alterazioni del Aumento dei sistema valori del test epatobiliare della funzione epatica, disfunzione epatica, insufficienza epatica4) Alterazioni Reazioni simili al dell�apparato lupus muscoloscheletr ico e del tessuto connettivo 13 Var.
tipo II n.
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71 del 26/03/07 Disordini Stanchezza generali 1) In studi clinici in doppio cieco di terapia aggiuntiva sono comparsi rash cutanei nel 10% dei pazienti che assumevano lamotrigina e nel 5% di quelli che assumevano placebo.
I rash cutanei hanno portato alla sospensione del trattamento con lamotrigina nel 2% dei pazienti.
Il rash, solitamente di aspetto maculopapulare, compare generalmente entro 8 settimane dall�inizio del trattamento e scompare quando la lamotrigina viene sospesa (vedere paragrafo 4.4).
Rash cutanei gravi sono comuni nei bambini (1 %) e non comuni negli adulti (0,3 %).
I rash cutanei sono pi� comuni quando la lamotrigina viene assunta assieme ad altri antiepilettici.
In rari casi sono stati segnalati gravi rash cutanei con potenziale pericolo di morte, comprendenti la sindrome di Stevens Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).
Anche se la maggioranza dei pazienti guarisce con la sospensione del principio attivo, alcuni presentano una formazione irreversibile di cicatrici e vi sono stati rari casi di morte associata (vedere paragrafo 4.4).
Il rischio globale di rash sembra essere fortemente associato con: -���Elevate dosi iniziali di lamotrigina e superamento dell�aumento graduale della dose raccomandato nella terapia con lamotrigina (vedere paragrafo 4.2) -���Uso contemporaneo di valproato (vedere paragrafo 4.2) Il rash � stato segnalato anche come parte di una sindrome da ipersensibilit� associata ad uno schema variabile di sintomi sistemici, comprendenti febbre, linfadenopatia, edema facciale, anomalie ematiche ed epatiche, coagulazione intravascolare disseminata (DIC) ed insufficienza di pi� organi (vedere paragrafo 4.4).
2) Le anomalie ematologiche (comprendenti neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi) possono essere associate o meno alla sindrome da ipersensibilit�.
3) Ci sono state segnalazioni che la lamotrigina pu� peggiorare i sintomi parkinsoniani nei pazienti con preesistente malattia di Parkinson e segnalazioni isolate di effetti extrapiramidali e coreoatetosi in pazienti senza quest�affezione di base.
4) La disfunzione epatica � solitamente associata a reazioni da ipersensibilit� ma ne sono stati segnalati casi isolati senza segni palesi di ipersensibilit�.
Non vi sono abbastanza dati disponibili circa l�effetto della lamotrigina sulla crescita, lo sviluppo e le funzioni cognitive dei bambini.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Sintomi E� stata segnalata un�ingestione acuta con dosi 10.20 volte superiori alla dose terapeutica massima.
Il sovradosaggio si � manifestato con sintomi quali nistagmo, atassia, alterazione della coscienza e coma.
Si possono verificare alterazioni nel tracciato ECG (piccoli allargamenti del complesso QRS ed allungamento dell�intervallo PR).
14 Var.
tipo II n.
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71 del 26/03/07 Trattamento In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere ricoverato in ospedale e sottoposto ad appropriata terapia di supporto.
Se indicato, si deve effettuare una lavanda gastrica e un trattamento con carbone attivo in caso di sospetta intossicazione.
Non vi � esperienza con l�uso dell�emodialisi come trattamento del sovradosaggio.
In 6 pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi per 4 ore, � stato rimosso il 20% della quantit� di lamotrigina presente nell�organismo.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Gruppo farmacoterapeutico: Altri antiepilettici Codice ATC: N03A X09 Meccanismo d�azione: I risultati degli studi farmacodinamici indicano che la lamotrigina � un bloccante dei canali di sodio voltaggio dipendenti.
Essa blocca gli impulsi prolungati e ripetuti voltaggio dipendenti nei neuroni di coltura ed inibisce il rilascio patologico del glutammato (aminoacido che svolge un ruolo fondamentale nella generazione degli attacchi epilettici), come pure i burst di potenziali d�azione evocati dal glutammato.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Assorbimento La lamotrigina viene assorbita in modo rapido e completo dall� intestino senza un significativo metabolismo di primo passaggio.
La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta circa 2.3 ore dopo la somministrazione orale del farmaco.
Prevale un�elevata variabilit� interindividuale nella concentrazione plasmatica massima allo steady-state.
Il tempo impiegato per raggiungere la concentrazione plasmatica massima risulta leggermente ritardato dopo l�assunzione di cibo, ma l�entit� dell�assorbimento non ne risulta influenzata.
La farmacocinetica � lineare fino alla dose di 450 mg, la dose singola pi� elevata studiata.
Distribuzione Il 55% della lamotrigina si lega alle proteine plasmatiche.
E� molto improbabile che il distacco dalle proteine plasmatiche porti a tossicit�.
Il volume di distribuzione � di circa 0,9.1,2 l/kg.
Metabolismo Il metabolismo della lamotrigina si esplica in grado modesto a seconda della dose.
Questo porta ad una diminuzione del 25% dell�emivita allo steady-state con una somministrazione di 150 mg 2 volte al giorno.
Non vi sono tuttavia evidenze che la lamotrigina influisca sulla farmacocinetica di altri antiepilettici, ed i dati indicano che sono improbabili interazioni fra la lamotrigina ed i principi attivi metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.
Le UDP-glucuroniltransferasi sono responsabili del metabolismo della lamotrigina.
Il principale metabolita trovato nell�urina � il 2.N glucuronide che corrisponde al 65% della dose.
15 Var.
tipo II n.
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71 del 26/03/07 Eliminazione La clearance e l�emivita non dipendono dalla dose.
L�emivita media di eliminazione negli adulti sani va dalle 24 alle 35 ore.
La clearance media allo steady-state nei volontari sani � di 3914 ml/min.
La clearance ha essenzialmente luogo attraverso il metabolismo, cui fa seguito l�eliminazione dei metaboliti glucuronati nell�urina.
Meno del 10% viene eliminato invariato nell�urina, mentre il 2% circa viene escreto nelle feci.
In uno studio relativo a soggetti con sindrome di Gilbert (carenza di glucuroniltransferasi), la clearance apparente media risultava ridotta del 32% rispetto a quella del gruppo di controllo, ma i valori rientravano nel normale range della popolazione generale.
L�emivita della lamotrigina viene influenzata in modo notevole da un trattamento concomitante.
L�emivita media viene ridotta di circa 14 ore quando la lamotrigina viene somministrata con principi attivi induttori enzimatici come la carbamazepina o la fenitoina e viene aumentata ad una media di 70 ore circa quando viene somministrata contemporaneamente al solo valproato (vedere paragrafo 4.2).
Gruppi speciali di pazienti Bambini La clearance regolata in base al peso corporeo � pi� elevata nei bambini che negli adulti, raggiungendo i valori pi� elevati nei bambini al di sotto dei 5 anni di et�.
L�emivita della lamotrigina � in genere pi� breve nei bambini che negli adulti, con un valore medio di circa 7 ore quando viene somministrata insieme a principi attivi induttori enzimatici come la carbamazepina e la fenitoina ed arrivando a valori medi di 45.50 ore se somministrata contemporaneamente al solo valproato (vedere paragrafo 4.2).
Anziani I risultati di un�analisi farmacocinetica di popolazione comprendente pazienti epilettici sia giovani sia anziani, arruolati negli stessi studi, indicavano che la clearance della lamotrigina non variava in misura clinicamente significativa.
Dopo dosi singole la clearance apparente diminuiva del 12% da 35 ml/min in pazienti di 20 anni a 31 ml/min in pazienti di 70 anni.
La diminuzione dopo 48 settimane di trattamento era del 10% da 41 a 37 ml/min fra il gruppo di pazienti giovani e quello di pazienti anziani.
La farmacocinetica della lamotrigina � stata anche studiata in 12 soggetti anziani sani dopo assunzione di una dose singola di 150 mg.
La clearance media degli anziani (0,39 ml/min/kg) rientra nel range dei valori medi di clearance (0,31.0,65 ml/min/kg) ottenuti in 9 studi con adulti non anziani dopo assunzione di dosi singole che variavano dai 30 ai 450 mg.
Compromissione della funzione renale Non vi � esperienza di un trattamento con lamotrigina in pazienti con insufficienza renale.
Gli studi di farmacocinetica che hanno utilizzato dosi singole in soggetti con insufficienza renale indicano che la farmacocinetica della lamotrigina viene scarsamente influenzata, ma che le concentrazioni plasmatiche del metabolita maggiore glucuronide aumentavano di quasi 8 volte a causa della ridotta clearance renale.
Compromissione della funzione epatica Uno studio di farmacocinetica con somministrazione di una dose singola � stato eseguito su 24 pazienti con vari gradi di compromissione epatica e 12 soggetti sani come controlli.
La clearance apparente media della lamotrigina era 0,31, 0,24 e 0,10 ml/min in pazienti con compromissione epatica rispettivamente di grado A, B e C secondo la classificazione di Child-Pugh, contro 0,34 ml/min nei controlli sani.
L�emivita era di 36, 60 o 110 ore contro 32 16 Var.
tipo II n.
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71 del 26/03/07 ore nei controlli.
Si devono in genere ridurre le dosi nei pazienti con compromissione epatica di grado B e C (vedere paragrafo 4.2).

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

In studi di tossicit� riproduttiva e di sviluppo su roditori e conigli, a livelli di esposizione inferiori o simili a quelli clinici previsti, non � stato osservato un effetto teratogeno ma una riduzione del peso fetale e un ritardo dell�ossificazione scheletrica.
Non � stato valutato il potenziale teratogeno della lamotrigina a livelli di esposizione superiori a quelli clinici, poich�, a causa della tossicit� materna, non � stato possibile testare su animali livelli di esposizione superiori.
La somministrazione di lamotrigina a gestazione iniziata (15�-20� giorno) nei ratti ha rivelato un aumento della mortalit� sia fetale sia postnatale.
Questo effetto � stato osservato alle esposizioni cliniche previste.
Gli esperimenti su animali non hanno rivelato alcuna alterazione della fertilit� causata da lamotrigina.
La lamotrigina riduce i livelli di acido folico fetale nei ratti.
Una carenza di acido folico � considerata associata ad un maggior rischio di malformazioni congenite sia negli animali sia nell�uomo.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Crospovidone, acesulfame potassio (E 950), aroma arancio, mannitolo (E 421), silice colloidale anidra, sodio stearilfumarato.

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non pertinente

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

2 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Nessuna precauzione particolare.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

17 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 90, 100 e 200 compresse in un blister Al/Al o un blister Al/PVC/Aclar.
E� possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

ND

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

DOC Generici Srl, via Manuzio 7, 20124 Milano

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 10 cpr AL/AL AIC 036821.015/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 14 cpr AL/AL AIC 036821.027/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 21 cpr AL/AL AIC 036821.039/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 28 cpr AL/AL AIC 036821.041/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 30 cpr AL/AL AIC 036821.054/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 42 cpr AL/AL AIC 036821.066/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 50 cpr AL/AL AIC 036821.078/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 56 cpr AL/AL AIC 036821.080/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 90 cpr AL/AL AIC 036821.092/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 100 cpr AL/AL AIC 036821.104/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 200 cpr AL/AL AIC 036821.116/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 10 cpr AL/AL AIC 036821.231/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 14 cpr AL/AL AIC 036821.243/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 21 cpr AL/AL AIC 036821.256/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 28 cpr AL/AL AIC 036821.268/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 30 cpr AL/AL AIC 036821.270/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 42 cpr AL/AL AIC 036821.282/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 50 cpr AL/AL AIC 036821.294/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 56 cpr AL/AL AIC 036821.306/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 90 cpr AL/AL AIC 036821.318/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 100 cpr AL/AL AIC 036821.320/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 200 cpr AL/AL AIC 036821.332/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 10 cpr AL/AL AIC 036821.458/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 14 cpr AL/AL AIC 036821.460/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 21 cpr AL/AL AIC 036821.472/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 28 cpr AL/AL AIC 036821.484/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 30 cpr AL/AL AIC 036821.496/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 42 cpr AL/AL AIC 036821.508/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 50 cpr AL/AL AIC 036821.510/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 56 cpr AL/AL AIC 036821.522/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 90 cpr AL/AL AIC 036821.534/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 100 cpr AL/AL AIC 036821.546/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 200 cpr AL/AL AIC 036821.559/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 10 cpr AL/AL AIC 036821.674/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 14 cpr AL/AL AIC 036821.686/M 18 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 21 cpr AL/AL AIC 036821.698/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 28 cpr AL/AL AIC 036821.700/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 30 cpr AL/AL AIC 036821.712/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 42 cpr AL/AL AIC 036821.724/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 50 cpr AL/AL AIC 036821.736/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 56 cpr AL/AL AIC 036821.748/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 90 cpr AL/AL AIC 036821.751/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 100 cpr AL/AL AIC 036821.763/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 200 cpr AL/AL AIC 036821.775/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 10 cpr AL/AL AIC 036821.890/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 14 cpr AL/AL AIC 036821.902/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 21 cpr AL/AL AIC 036821.914/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 28 cpr AL/AL AIC 036821.926/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 30 cpr AL/AL AIC 036821.938/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 42 cpr AL/AL AIC 036821.940/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 50 cpr AL/AL AIC 036821.953/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 56 cpr AL/AL AIC 036821.989/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 90 cpr AL/AL AIC 036821.965/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 100 cpr AL/AL AIC 036821.977/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 200 cpr AL/AL AIC 036822.017/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 10 cpr PVC/AL AIC 036821.128/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 14 cpr PVC/AL AIC 036821.130/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 21 cpr PVC/AL AIC 036821.142/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 28 cpr PVC/AL AIC 036821.155/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 30 cpr PVC/AL AIC 036821.167/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 42 cpr PVC/AL AIC 036821.179/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 50 cpr PVC/AL AIC 036821.181/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 56 cpr PVC/AL AIC 036821.193/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 90 cpr PVC/AL AIC 036821.205/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 100 cpr PVC/AL AIC 036821.217/M LAMOTRIGINA DOC 5 mg Compresse disperdibili, 200 cpr PVC/AL AIC 036821.229/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 10 cpr PVC/AL AIC 036821.344/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 14 cpr PVC/AL AIC 036821.357/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 21 cpr PVC/AL AIC 036821.369/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 28 cpr PVC/AL AIC 036821.371/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 30 cpr PVC/AL AIC 036821.383M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 42 cpr PVC/AL AIC 036821.395/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 50 cpr PVC/AL AIC 036821.407/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 56 cpr PVC/AL AIC 036821.419/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 90 cpr PVC/AL AIC 036821.421/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 100 cpr PVC/AL AIC 036821.433/M LAMOTRIGINA DOC 25 mg Compresse disperdibili, 200 cpr PVC/AL AIC 036821.445/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 10 cpr PVC/AL AIC 036821.561/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 14 cpr PVC/AL AIC 036821.573/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 21 cpr PVC/AL AIC 036821.585/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 28 cpr PVC/AL AIC 036821.597/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 30 cpr PVC/AL AIC 036821.609/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 42 cpr PVC/AL AIC 036821.611/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 50 cpr PVC/AL AIC 036821.623/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 56 cpr PVC/AL AIC 036821.635/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 90 cpr PVC/AL AIC 036821.647/M 19 Var.
tipo II n.
FI/H/0418/001.005/II/003 GU Serie Generale n.
71 del 26/03/07 LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 100 cpr PVC/AL AIC 036821.650/M LAMOTRIGINA DOC 50 mg Compresse disperdibili, 200 cpr PVC/AL AIC 036821.662/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 10 cpr PVC/AL AIC 036821.787/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 14 cpr PVC/AL AIC 036821.799/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 21 cpr PVC/AL AIC 036821.801/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 28 cpr PVC/AL AIC 036821.813/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 30 cpr PVC/AL AIC 036821.825/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 42 cpr PVC/AL AIC 036821.837/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 50 cpr PVC/AL AIC 036821.849/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 56 cpr PVC/AL AIC 036821.852/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 90 cpr PVC/AL AIC 036821.864/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 100 cpr PVC/ALAIC036821.876/M LAMOTRIGINA DOC 100 mg Compresse disperdibili, 200 cpr PVC/ALAIC036821.888/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 10 cpr PVC/AL AIC 036822.029/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 14 cpr PVC/AL AIC 036822.031/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 21 cpr PVC/AL AIC 036822.043/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 28 cpr PVC/AL AIC 036822.056/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 30 cpr PVC/AL AIC 036822.068/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 42 cpr PVC/AL AIC 036822.070/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 50 cpr PVC/AL AIC 036822.118/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 56 cpr PVC/AL AIC 036821.991/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 90 cpr PVC/AL AIC 036822.082/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 100 cpr PVC/ALAIC 036822.094/M LAMOTRIGINA DOC 200 mg Compresse disperdibili, 200 cpr PVC/ALAIC 036822.106/M

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

12 aprile 2006

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Marzo 2007

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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