Isotretinoina EG
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

Isotretinoina EG 10mg capsule molli Isotretinoina EG 20mg capsule molli

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Ciascuna capsula molle contiene10 mg (o 20 mg) di isotretinoina Per gli eccipienti, vedere 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Capsule molli Isotretinoina EG 10mg: Capsula molle oblunga in gelatina di color violetto chiaro, contenente un liquido viscoso opaco di color giallo/arancio Isotretinoina EG 20mg: Capsula molle oblunga in gelatina di color marrone rossastro contenente un liquido viscoso opaco di color giallo/arancio

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Forme gravi di acne (come l�acne nodulo-cistica o conglobata a rischio di cicatrici permanenti) resistente ad adeguati cicli di trattamenti convenzionali con antibatterici sistemici e terapia topica.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Isotretinoina deve essere prescritto unicamente da o sotto la supervisione di medici con esperienza nell�uso di retiniodi sistemici per il trattamento di acne grave e con una completa conoscenza dei rischi della terapia e dei monitoraggi richiesti. Le capsule devono essere assunte con cibo una o due volte al giorno. Adulti inclusi adolescenti ed anziani La terapia con isotretinoina deve essere iniziata alla dose di 0,5 mg/kg al giorno .
La risposta terapeutica all�isotretinoina ed alcuni degli eventi avversi sono correlati al dosaggio e differiscono tra i pazienti.
Questo impone un adattamento del dosaggio individuale durante la terapia.
Per la maggioranza dei pazienti la dose va da 0,5 a 1,0 mg/kg al giorno. La remissione prolungata nel tempo e l�incidenza di ricadute sono pi� strettamente correlate alla dose totale somministrata che alla durata del trattamento o alle dose giornaliera.
E�stato dimostrato che non deve essere atteso alcun significativo beneficio addizionale dopo un trattamento con un dosaggio totale superiore a 120- 150mg/kg.
La durata del trattamento dipender� dal dosaggio giornaliero individuale.
Un ciclo di trattamento di 16.24 settimane � generalmente sufficiente per ottenere una remissione. Nella maggior parte dei pazienti la completa risoluzione dell�acne si ottiene con un ciclo di trattamento.
Nell�eventualit� di una evidente ricaduta si deve considerare la possibilit� di un ulteriore ciclo di trattamento usando gli stessi dosaggi e dose cumulativa.
Poich� un ulteriore miglioramento dell�acne pu� essere osservato fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento, non si dovr� prendere in esame un ulteriore ciclo finch� non sia trascorso tale periodo. Pazienti con insufficienza renale grave In pazienti con insufficienza renale grave il trattamento deve essere iniziato ad un dosaggio minore (ad esempio 10 mg/die).
La dose pu� poi essere aumentata fino a 1 mg/kg/die o fino alla massima dose tollerabile dal paziente.
(vedere sez.
4.4�Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego�). Bambini L�isotretinoina non � indicata per il trattamento dell�acne in et� prepuberale e non � raccomandata per pazienti di et� inferiore ai 12 anni. Pazienti con intolleranze Nei pazienti che presentano intolleranze gravi alla dose raccomandata, il trattamento pu� essere continuato ad un dosaggio minore con la conseguente maggiore durata della terapia e rischio di ricadute.
Per garantire la massima efficacia possibile in questi pazienti la somministrazione deve essere normalmente continuata al massimo dosaggio tollerato.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

La isotretinoina � controindicata nelle donne in gravidanza o durante l�allattamento al seno.
(vedi sez.
4.6 �Gravidanza ed Allattamento�). L�isotretinoina � controindicata nelle donne in et� fertile per le quali non siano soddisfatte tutte le condizioni previste dal Programma di Prevenzione della Gravidanza (vedere sez.
4.4 �Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego�). L�isotretinoina � controindicata nei pazienti: Con insufficienza epatica Con valori troppo alti di lipidi nel sangue Con ipervitaminosi A Con ipersensibilit� alla isotretinoina, olio di soia o a uno degli eccipienti. Che ricevono un trattamento concomitante: con tetracicline (vedi sez.
4.5 �Interazioni con altri medicinali e altre forme d�interazione�).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Programma di Prevenzione della Gravidanza Questo prodotto medicinale � TERATOGENO L�isotretinoina � controindicato in donne in et� fertile salvo che non si realizzino tutte le seguenti condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza: La paziente soffre di acne grave (quale acne nodulo-cisticao conglobata o con acne con rischio di cicatrici permanenti) resistente ad adeguati cicli di terapia standard con antibatterici sistemici e trattamento topico (vedi sez.
4.1 �Indicazioni terapeutiche�). La paziente comprende il rischio teratogeno. La paziente comprende la necessit� di controlli rigorosi su base mensile. La paziente comprende e accetta la necessit� di una contraccezione efficace, senza interruzione, 1 mese prima dell�inizio del trattamento, per tutta la durata del trattamento e per un mese dopo la fine del trattamento.
Devono essere utilizzati almeno uno e, preferibilmente, due metodi contraccettivi complementari comprendenti un metodo a barriera. Anche in caso di amenorrea, la paziente deve seguire tutte le avvertenze per una contraccezione efficace.
La paziente deve essere capace di osservare le misure contraccettive efficaci. La paziente � informata e comprende le possibili conseguenze di una gravidanza e della necessit� di consultare rapidamente un medico in caso di un rischio di gravidanza. La paziente capisce le necessit� e accetta di sottoporsi al test di gravidanza prima, durante e 5 settimane dopo la fine della terapia. La paziente ha recepito di aver compreso i pericoli e le necessarie precauzioni connesse all�uso dell�isotretinoina. Queste condizioni si applicano anche a donne che non siano allo stato attuale sessualmente attive a meno che colui che prescrivi consideri che vi siano fondate ragioni che escludano qualsiasi rischio di gravidanza.
Colui che prescrive deve assicurarsi che: La paziente aderisca alle condizioni per la prevenzione della gravidanza come sopra illustrato, inclusa la conferma che abbia un adeguato livello di comprensione. La paziente abbia recepito le suddette condizioni. La paziente abbia utilizzato almeno uno e preferibilmente, due metodi contraccettivi complementari comprendenti un metodo a barriera per almeno 1 mese prima dell�inizio del trattamento, e stia continuando ad utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento e per un mese dopo la fine del trattamento. Siano stati ottenuti risultati negativi al test di gravidanza prima, durante e 5 settimane dopo il termine del trattamento.
Le date ed i risultati dei test di gravidanza devono essere documentate. Contraccezione Le pazienti devono essere informate nella maniera pi� completa sulla prevenzione di una gravidanza come sopra illustrato e devono essere indirizzate per una consulenza sulla contraccezione nel caso in cui non facciano uso di un efficace metodo contraccettivo. Come requisito minimo, le pazienti in rischio potenziale di gravidanza devono usare almeno un efficace metodo contraccettivo.
Preferibilmente la paziente deve usare due metodiche di contraccezione incluso un metodo a barriera.
La contraccezione dev�essere continuata per un mese dopo la fine del trattamento con isotretinoina anche in pazienti con amenorrea. Test di gravidanza In accordo con la comune pratica, si raccomanda di effettuare i test di gravidanza sotto il controllo medico alla sensibilit� minima di 25 mU/ml nei primi 3 giorni del ciclo mestruale come segue. Prima dell�inizio della terapia Al fine di escludere la possibilit� di una gravidanza prima dell�inizio di una contraccezione, si raccomanda di effettuare un test di gravidanza sotto il controllo medico e di registrare la data ed il risultato.
Nelle pazienti senza cicli regolari, il momento in cui effettuare questo test di gravidanza deve essere identificato sulla base dell�attivit� sessuale della paziente e deve essere effettuato approssimativamente 3 settimane dopo l�ultimo rapporto sessuale non protetto dalla paziente.
Colui che prescrive deve informare la paziente riguardo la contraccezione. Si deve effettuare un test di gravidanza sotto il controllo medico anche durante la visita quando viene prescritta l�isotretinoina o nei 3 giorni precedenti la visita stessa, e deve essere rinviato fino a quando la paziente non risulti coperta da contraccezione efficace per almeno 1 mese.
Questo test deve accertare che la paziente non sia incinta quando inizia il trattamento con isotretinoina. Visite di controllo Si devono predisporre visite di controllo ad intervalli di 28 giorni.
La necessit� di ripetere i test di gravidanza sotto l controllo medico ogni mese deve essere determinata in conformit� con la pratica comune tenendo in considerazione l�attivit� sessuale della paziente e la recente storia mestruale (irregolarit� mestruali, salto di un ciclo o amenorrea).
Dove indicato, i test di gravidanza di controllo devono essere effettuati il giorno della visita di prescrizione o nei 3 giorni prima della visita stessa. Termine del trattamento Cinque settimane dopo il termine del trattamento, le pazienti devono sottoporsi ad un test di gravidanza per escludere la gravidanza stessa. Restrizione nella prescrizione e nella distribuzione Le prescrizioni di isotretinoina in donne in et� fertile devono essere limitate a 30 giorni di trattamento ed il proseguimento della terapia richiede una nuova prescrizione.
Idealmente, l�esecuzione del test di gravidanza, il rilascio della prescrizione e il ritiro dell�isotretinoina deve avvenire lo stesso giorno.
La distribuzione di isotretinoina deve avvenire al massimo entro 7 giorni dalla prescrizione. Pazienti maschi Non vi � prova che suggerisca che la fertilit� o la progenie dei pazienti maschi sar� condizionata dalla cura con isotretinoina.
Tuttavia, i pazienti maschi devono ricordare di non condividere la loro cura con nessun altro, ed in particolar modo con femmine. Precauzioni addizionali I pazienti devono essere informati di non dare questo prodotto medicinale ad altra persona e di riconsegnare ogni capsula inutilizzata al proprio farmacista al termine del trattamento. I pazienti non devono donare il sangue durante la terapia e nel mese successivo all�interruzione del trattamento con isotretinoina al fine di evitare il possibile rischio per il feto di una gestante sottoposta a trasfusione. Materiale di studio Per assistere coloro che prescrivono, i farmacisti e le pazienti stesse, ad evitare l�esposizione del feto all�isotretinoina, il Titolare del A.I.C fornir� materiale informativo per rafforzare le avvertenze relative alla teratogenicit� della isotretinoina, per fornire consigli sulla contraccezione prima dell�inizio sella terapia e per fornire informazioni sulla necessit� dei test di gravidanza. Informazioni complete relative al rischio teratogeno ed a strette misure per evitare la gravidanza, come previsto dal Programma di Prevenzione della Gravidanza, devono essere fornite dal medico a tutti i pazienti, sia maschi che femmine. Disturbi psichiatrici Sono stati segnalati casi di depressione, sintomi psicotici e, raramente, tentativi di suicidio e suicidio in pazienti trattati con isotretinoina (vedere sez.
4.8 �Effetti indesiderati�).
E� necessario porre particolare attenzione ai pazienti con trascorsi di depressione e tutti i pazienti devono essere monitorati per segni di depressione ed indirizzati ad un trattamento adeguato se necessario.
Comunque, l�interruzione dell�isotretinoina pu� essere insufficiente per alleviare i sintomi e perci� pu� essere necessaria una ulteriore valutazione psichiatrica o psicologica. Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo Ȓ stata osservata occasionalmente una esacerbazione acuta dell�acne durante il periodo iniziale ma questa regredisce con la prosecuzione del trattamento, generalmente entro 7.10 giorni, e solitamente non richiede aggiustamenti del dosaggio. L�esposizione alla luce solare intensa o ai raggi UV deve essere evitata.
Ove necessario, si deve usare un prodotto con un alto fattore di protezione, di almeno 15 SPF. La dermoabrasione aggressiva chimica ed il trattamento cutaneo con il laser devono essere evitati nei pazienti trattati con isotretinoina per un periodo di 5.6 mesi dopo il termine della terapia a causa del rischio di formazione di cicatrici ipertrofiche in aree atipiche e pi� raramente iper- e ipopigmentazione post infiammatoria nelle aree trattate.
Deve essere evitata la depilazione con ceretta nelle pazienti trattate con isotretinoina per almeno 6 mesi dopo il trattamento a causa del rischio di stripping epidermico. La somministrazione concomitante di isotretinoina con cheratolitici topici o agenti esfolianti antiacne deve essere evitata poich� vi pu� essere un aumento dell�irritazione locale. Si deve consigliare alle pazienti di usare un unguento o una crema idratante per la pelle e un emolliente per le labbra dall�inizio del trattamento poich� l�isotretinoina � verosimilmente causa di secchezza della pelle e delle labbra. Disturbi degli occhi Secchezza degli occhi, opacit� corneale, diminuzione della visione notturna e cheratite si risolvono solitamente dopo l�interruzione della terapia.
La secchezza degli occhi pu� essere ridotta mediante l�applicazione di un unguento lubrificante o mediante l�applicazione di lacrime artificiali.
Pu� verificarsi intolleranza alle lenti a contatto, per cui pu� essere necessario per il paziente indossare occhiali durante il trattamento. Sono stati riportati casi di diminuzione della visione notturna e l�insorgenza in alcuni pazienti � stata improvvisa (vedere sez.
4.7 �Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull�uso di macchinari�).
Pazienti che riferiscono di avere disturbi della visione devono essere indirizzati per una valutazione da un oculista esperto.
Pu� essere necessario l�interruzione del trattamento con isotretinoina. Disturbi muscolo-scheletrici e del tessuto connettivo Sono stati riportati casi di mialgia, artralgia ed incremento dei valori di creatinfosfochinasi sierica in pazienti trattati con isotretinoina, particolarmente in quelli che svolgono una intensa attivit� fisica (vedere sez.
4.8 �Effetti indesiderati�). Alterazione a carico delle ossa comprese chiusura delle epifisi, iperostosi e calcificazione dei tendini e dei legamenti si sono verificati dopo diversi anni di somministrazione a dosaggi molto elevati per il trattamento dei disturbi della cheratinizzazione.
In questi pazienti i dosaggi, la durata dei trattamenti e la dose totale complessiva solitamente sono stati molto pi� alti di quelli raccomandati per il trattamento dell�acne. Ipertensione endocranica benigna Sono stati segnalati casi di ipertensione endocranica benigna, alcuni dei quali correlati all�uso concomitante di tetracicline (vedere sez.
4.3 �Controindicazioni� e 4.5 �Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione�).
Segni e sintomi di ipertensione endocranica benigna includono cefalea, nausea e vomito, disturbi della vista e papilledema.
I pazienti che sviluppano ipertensione endocranica benigna devono immediatamente interrompere la isotretinoina. Disturbi epatobiliari Gli enzimi epatici devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l�inizio del trattamento e successivamente ad intervalli di almeno 3 mesi a meno che non sia clinicamente indicato un controllo pi� frequente.
Sono stati riportati casi di aumenti transitori e reversibili delle transaminasi epatiche.
In molti casi queste variazioni sono rimaste entro i valori normali e sono poi ritornate ai valori iniziale durante il trattamento.
Comunque, nel caso di un aumento persistente e clinicamente rilevante dei valori delle transaminasi, deve essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio o l�interruzione del trattamento.
Insufficienza renale La compromissione renale e l�insufficienza renale non alterano la farmacocinetica dell�isotretinoina.
Quindi l�isotretinoina pu� essere somministrata a pazienti affetti da insufficienza renale.
Comunque � raccomandabile che i pazienti inizino con un basso dosaggio e siano portati poi fino al massimo dosaggio tollerato (vedere sez.
4.2 �Posologia e modo di somministrazione�). Metabolismo lipidico I lipidi sierici (valori a digiuno) devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l�inizio del trattamento, e successivamente ad intervalli di 3 mesi a meno che non sia clinicamente indicato un controllo pi� frequente.
Elevati valori di lipidi sierici generalmente tornano normali dopo la riduzione del dosaggio o con l�interruzione del trattamento e possono anche rispondere a misure dietetiche. L�isotretinoina � stata associata ad un aumento dei livelli plasmatici di trigliceridi.
Si deve interrompere l�assunzione se l�ipertrigliceridemia non pu� essere controllato in maniera accettabile o se intervengono i sintomi di pancreatite (vedere sez.
4.8 �Effetti indesiderati�).
Livelli superiori a 800 mg/dl o 900 mg/dl sono talvolta associate a pancreatiti acute, che possono essere fatali. Disturbi gastrointestinali L�isotretinoina � stata associata a stati infiammatori intestinali (inclusa ileite regionale) in pazienti senza precedenti disturbi intestinali.
I pazienti che manifestano casi di diarrea grave (emorragica) devono interrompere immediatamente l�assunzione di isotretinoina. Reazioni allergiche Reazioni anafilattiche sono state descritte raramente, in alcuni casi dopo una precedente esposizione topica ai retinoidi.
Le reazioni allergiche cutanee sono state riportate di rado.
Sono stati riportati casi gravi di vasculite allergica, spesso con porpora (lividi e macchie rosse) delle estremit� e sono state segnalati casi di interessamento extracutaneo.
Le reazione allergiche severe richiedono la sospensione del trattamento e un attento controllo. Pazienti ad alto rischio Nei pazienti affetti da diabete, obesit�, alcolismo o disturbi del metabolismo lipidico che devono sottoporsi al trattamento con isotretinoina, sono necessari controlli pi� frequenti dei valori di lipidi nel siero e/o di glucosio nel sangue.
Sono stati riportati casi di aumento dei valori di glicemia a digiuno e sono stati diagnosticati nuovi casi di diabete durante la terapia con isotretinoina. Informazione su certi eccipienti L�olio di soya (vedere sez.
4.3 �Controindicazioni�) e il rosso cocciniglia A (E 124) possono causare gravi reazioni allergiche.
Le capsule contengono sorbitolo (E 420).
Soggetti con problemi ereditari di intolleranza al glucosio non devono assumere questo farmaco.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

I pazienti non devono assumere vitamina A in concomitanza all�uso del prodotto a causa del pericolo di sviluppare un�ipervitaminosi A. Sono stati riportati casi di ipertensione endocranica benigna (pseudotumore cerebrale) con l�uso concomitante di isotretinoina e tetracicline.
Di conseguenza devono essere evitati trattamenti simultanei con tetracicline (vedere sez.
4.3 �Controindicazioni� e 4.5 �Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione�).

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

La gravidanza � una controindicazione assoluta al trattamento con isotretinoina (vedere sez.
4.3 �Controindicazioni�).
Se una gravidanza dovesse verificarsi, nonostante queste precauzioni, durante il trattamento con isotretinoina o nel mese successivo, esiste un forte rischio di malformazioni molto serie e gravi del feto. Le malformazioni fetali associate all�esposizione all�isotretinoina includono anomalie al sistema nervoso centrale (idrocefalo, malformazioni/anomalie del cervelletto, microcefalo), dimorfismo facciale, palatoschisi, anomalie dell�orecchio esterno (assenza dell�orecchio esterno, riduzione o assenza dei canali uditivi esterni), anomalie a carico degli occhi (microftalmia), anomalie cardiovascolari ( malformazioni cono-tronco quali tetralogia di Fallot, trasposizione dei grossi vasi, difetti del setto), anomalie del timo e delle paratiroidi.
Vi � stato anche un aumento dei casi di aborto spontaneo. Se la gravidanza si verifica in una donna trattata con isotretinoina, il trattamento deve essere interrotto e la paziente deve essere indirizzata ad un medico specialista o con esperienza in teratologia per valutazioni e suggerimenti. Allattamento L�isotretinoina � altamente lipofila, quindi il passaggio di isotretinoina nel latte umano � molto probabile.
A causa delle probabilit� di eventi avversi nella madre e nel bambino esposto, l�uso di isotretinoina � controindicato nelle madri in periodo di allattamento.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Si sono verificati numerosi casi di diminuzione della visione notturna durante la terapia con isotretinoina e in rare occasioni queste si sono protratte dopo la terapia (vedere sez.
4.4 �Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego� e 4.8 �Effetti indesiderati�).
Poich� in alcuni pazienti l�insorgenza di tale effetto � stato improvviso, i pazienti devono essere avvisati di questo potenziale problema e avvertiti della necessit� di prestare particolare attenzione durante la guida o l�uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

I seguenti sintomi sono gli effetti indesiderati pi� comunemente riportati legati all�uso di isotretinoina: secchezza delle mucose, per esempio delle labbra, chielite, della mucosa nasale, epistassi, degli occhi, congiuntivite, secchezza della pelle.
Alcuni degli effetti collaterali legati all�uso di isotretinoina sono commisurati alla dose.
Gli effetti collaterali sono generalmente reversibili dopo riduzione di dosaggio o interruzione del trattamento, tuttavia alcuni possono persistere anche dopo la fine della terapia. Infezioni: Molto rare (=1/10 000), inclusi casi isolati: Infezioni batteriche da organismi Gram positivi (mucocutanei).
Disturbi del sangue e del sistema linfatico Molto comuni (=1/10): Anemia, aumentata velocit� di eritrosedimentazione, Trombocitopenia, Trombocitosi. Comuni (=1/100, <1/10): Neutropenia. Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Linfoadenopatia.
Disturbi del sistema immunitario: Rari (=1/10 000, <1/1000): Reazioni allergiche della pelle, Reazioni anafilattiche, Ipersensibilit�.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Diabete mellito; Iperuricemia. Disturbi psichiatrici Rari (=1/10 000, <1/1000): Depressione. Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Comportamento aberrante; Disturbi psicotici; Tentativi di suicidio; Suicidio. Disturbi del sistema nervoso Comuni (=1/100, <1/10): Mal di testa. Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Ipertensione endocranica benigna; Convulsioni; Sonnolenza. Disturbi oculari Molto comuni (=1/10): Blefarite; Congiuntivite; Secchezza degli occhi; Irritazione degli occhi. Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Visione offuscata; Cataratta; Daltonismo (anomalie nella visione dei colori); intolleranza alle lenti a contatto; Opacit� corneale; Diminuzione della visione notturna; cheratite (quale sintomo della ipertensione endocranica benigna); Fotofobia. Disturbi dell�orecchio e del labirinto Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Ipoacusia.
Disturbi vascolari Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Vasculite (ad esempio granulomatosi di Wegener, vasculite allergica). Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: Comuni (=1/100, <1/10): Epistassi; Secchezza del naso; Nasofaringite. Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Broncospasmo (particolarmente in pazienti con asma); Raucedine. Disordini gastroenterici Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Colite; Ileite; Secchezza della gola; Emorragia gastrointestinale; diarrea emorragica e malattia infiammatoria intestinale; Nausea; Pancreatite (vedere sez.
4.4 �Avvertenze speciali e precauzioni all�impiego�). Disturbi epatobiliari Molto comuni (=1/10): Aumento delle transaminasi (vedere sez.
4.4 �Avvertenze speciali e precauzioni all�impiego�). Molto rarie (=1/10 000), inclusi casi isolati: Epatite. Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei Molto comuni (=1/10): Cheilite; Dermatite; Secchezza della pelle; Esfoliazione localizzata; Prurito; Rash eritematoso; Fragilit� della pelle (rischio di un trauma da sfregamento). Rari (=1/10 000, <1/1000): Alopecia. Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Acne fulminante; Acne grave (riacutizzazione); Eritema (facciale); Esantema; Disturbi a carico dei capelli, Irsutismo; Distrofia ungueale; Paronichia, Reazione di fotosensibilit�, Granuloma piogenico; Iperpigmentazione della pelle; Aumento della sudorazione. Disturbi muscolo-scheletrici e del tessuto connettivo Molto comuni (=1/10): Artralgia; Mialgia, Mal di schiena (particolarmente in pazienti adolescenti). Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Artrite; Calcinosi (calcificazione dei legamenti e dei tendini); Fusione prematura delle epifisi; Esostosi; (iperostosis); Diminuzione della densit� ossea, Tendinite.
Disturbi renali e urinari Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Glomerulonefrite.
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Tessuto di granulazione (aumentata formazione del); Malessere.
Analisi cliniche Molto comuni (=1/10): Aumento dei trigliceridi del sangue; Diminuzione delle HDL. Comuni (=1/100, <1/10): Aumento del colesterolo nel sangue; Aumento della glicemia; Ematuria; Proteinuria. Molto rari (=1/10 000), inclusi casi isolati: Aumento della creatinfosfochinasi nel sangue. (L�incidenza di effetti collaterali � stato calcolato da uno studio clinico fatto su 824 individui e dai dati di farmacovigilanza).

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

L�isotretinoina � un derivato della vitamina A.
Bench� la tossicit� acuta dell�isotretinoina sia bassa, in casi di sovradosaggio accidentale possono manifestarsi sintomi da ipervitaminosi A.
I sintomi di tossicit� acuta da Vitamina A includono grave mal di testa, nausea o vomito, sonnolenza, irritabilit� e prurito.
Segni e sintomi di sovradosaggio accidentale o deliberato di isotretinoina sono probabilmente simili.
E� ragionevole ritenere che tali sintomi siano reversibili e scompaiano senza necessit� di trattamento.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Gruppo farmacoterapeutico: preparati antiacne per uso sistemico Categoria terapeutica: D10BA01 Meccanismo d�azione L�isotretinoina � un stereoisomero sintetico dell�acido transretinoico (tretinoina).
Il meccanismo d�azione della isotretinoina non � completamente chiarito, ma � stato dimostrato il miglioramento osservato nel quadro clinico dell�acne grave � associato all�inibizione dell�attivit� delle ghiandole sebacee commisurata alla dose e ad una riduzione della grandezza delle ghiandole sebacee comprovata istologicamente.
Per di pi� si � constatato un effetto antinfiammatorio dell�isotretinoina sulla pelle. Efficacia L�ipercornificazione del rivestimento epiteliale dell�unit� pilo-sebacica provoca un distacco dei corneociti all�interno del dotto ed il suo blocco da parte della cheratina e dell�eccesso di sebo.
Questo � seguito dalla formazione di un acomedone e, eventualmente, da lesioni infiammatorie.
L�isotretinoina inibisce la proliferazione dei sebociti e sembra agire sull�acne mediante un re-setting del programma di differenziazione.
Il sebo � il principale substrato per lo sviluppo di Propionibacterium acnes, sicch� una ridotta produzione di sebo inibisce la colonizzazione batterica del dotto.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Assorbimento: l�assorbimento di isotretinoina dal tratto gastrointestinale � variabile e lineare rispetto alla dose nel range terapeutico.
La biodisponibilit� assoluta dell�isotretinoina non � stata determinata poich� il composto non � disponibile come preparato per uso endovenoso umano, ma l�estrapolazione dei dati ricavati da studi condotti nei cani sembra suggerire una biodisponibilit� generale abbastanza bassa e variabile.
Quando l�isotretinoina viene assunta col cibo, la biodisponibilit� risulta doppia rispetto all�assunzione a digiuno. Distribuzione: L�isotretinoina si lega ampiamente alle proteine plasmatiche, soprattutto l�albumina (99,9%).
Il volume di distribuzione dell�isotretinoina non � stato determinato poich� il composto non � disponibile come preparato per uso endovenoso umano.
Per la specie umana esistono pochi dati sulla distribuzione dell�isotretinoina nei tessuti.
Le concentrazioni dell�isotretinoina nell�epidermide sono soltanto la met� di quelle nel siero.
Le concentrazioni dell�isotretinoina nel plasma sono circa 1,7 volte quelle di tutto il sangue a causa della scarsa penetrazione dell�isotretinoina nei globuli rossi. Metabolismo: Dopo la somministrazione orale dell�isotretinoina sono stati individuati nel plasma tre metaboliti principali: 4.oxo-isotretinoina, tretinoina (acido transretinoico) e 4.oxo-tretinoina.
Questi metaboliti hanno manifestato attivit� biologica in diversi test in vitro.
In uno studio clinico � stato dimostrato che la 4.oxo-isotretinoina fornisce un contributo significativo all�attivit� dell�isotretinoina (riduzione dell�escrezione di sebo senza effetti sui livelli plasmatici di isotretinoina e tretinoina).
Altri metaboliti minori comprendono i coniugati glucoronidi.
Il principale metabolita � la 4.oxo-isotretinoina con concentrazioni di plasma allo steady state, che sono 2,5 volte maggiori di quelle del composto di origine. L�isotretinoina e la tretinoina (acido transretinoico) vengono metabolizzati in maniera reversibile, (interconvertiti), ed il metabolismo della tretinoina � pertanto legato a quello dell�isotretinoina.
E� stato stimato che il 20-30 % della dose di isotretinoina viene metabolizzato mediante isomerizzazione. La circolazione enteroepatica pu� avere un ruolo significativo nella farmacocinetica dell�isotretinoina nella specie umana.
Studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato che vari enzimi CYP sono coinvolti nel metabolismo dell�isotretinoina a 4.oxo-isotretinoina e tretinoina.
Nessuna isoforma singola sembra avere un ruolo predominante.
L�isotretinoina ed i suoi metaboliti non influenzano significativamente l�attivit� dei CYP. Eliminazione Dopo la somministrazione orale di isotretinoina radio-marcata, sono state recuperate nelle urine e nelle feci frazioni della dose all�incirca uguali.
Dopo la somministrazione orale di isotretinoina l�emivita di eliminazione terminale del prodotto non modificato in pazienti con acne aveva un valore medio di 19 ore.
L�emivita di eliminazione terminale di 4.oxo-isotretinoina � pi� lunga, con un valore medio di 29 ore. L�isotretinoina � un retinoide fisiologico e si ottengono le concentrazioni endogene di retinoidi entro circa due settimane dopo la fine della terapia con isotretinoina. Farmacocinetica in popolazioni particolari Poich� l�isotretinoina � controindicata in pazienti con insufficienza epatica, esistono poche informazioni sulla cinetica dell�isotretinoina in tale popolazione di pazienti.
L�insufficienza renale non riduce significativamente la clearance plasmatica dell�isotretinoina o della 4.oxo-isotretinoina.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Tossicit� acuta La tossicit� orale acuta di isotretinoina � stata determinata in varie specie animali.
La DL50 � approssimativamente di 2000 mg/kg nei conigli, circa 3000 mg/kg nei topi ed oltre i 4000 mg/kg nei ratti.
Tossicit� cronica In studi a lungo termine della durata di 2 anni su ratti (dosaggio di isotretinoina di 2, 8 e 32 mg/kg/die) si � evidenziato perdita parziale del pelo ed elevati livelli plasmatici di trigliceridi nei gruppi trattati con dosaggio pi� alto.
Lo spettro degli effetti collaterali dell�isotretinoina nei roditori assomiglia quindi a quello della vitamina A, ma non comprende la forte calcificazione dei tessuti e degli organi osservati con l�assunzione di vitamina A nel ratto.
Le alterazioni a carico delle cellule del fegato osservate con l�uso della vitamina A non si verificano con isotretinoina. Tutti gli effetti collaterali della sindrome da ipervitaminosi A osservati sono regrediti spontaneamente dopo la sospensione dell�isotretinoina.
Anche animali da laboratorio in cattivo stato sono guariti quasi completamente in 1 o 2 settimane. Teratogenicit�. Come per altri derivati della vitamina A, negli esperimenti condotti negli animali, l�isotretinoina ha mostrato effetti teratogenici ed embriotossici.
Il potenziale teratogeno dell�isotretinoina si traduce in conseguenze terapeutiche per la somministrazione a donne in et� fertile (vedere sez.
4.3 �Controindicazioni� e 4.4 �Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego� e 4.6 �Gravidanza ed Allattamento�). Fertilit� L�isotretinoina, in dosaggi terapeutici, non ha effetto sul numero, mobilit� e morfologia degli spermatozoi e non pregiudica la formazione e lo sviluppo dell�embrione da parte degli uomini trattati con isotretinoina.
Mutagenicit� L� Isotretinoina non ha rivelato essere mutagenico n� carcinogenico rispettivamente nei test con animali in vitro e in vivo.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Olio di semi di soia, raffinato, DL-alfa-tocoferolo , disodio edetato, Butilidrossianisolo, olio vegetale idrogenato, olio di semi di soia, parzialmente idrogenato, cera d�api gialla. Involucro della capsula: Capsule da 10 mg: gelatina, glicerolo, sorbitolo, rosso cocciniglia A (E-124), ossido di ferro nero (E 172), diossido di titanio (E 171). Capsule da 20 mg: gelatina, glicerolo, sorbitolo, rosso cocciniglia (E 124), indigotina (E 132), titanio diossido (E 171).
Vedi Paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni per uso�

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non pertinente

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

3 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare nel contenitore originale.
Non conservare ad una temperatura superiore a 25�C.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Blister in PVC/PVDC/alluminio Confezione da 5, 10, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60 o 100 capsule. E�possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

EG S.p.A Via D.Scarlatti,31 20124 MILANO

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

�Isotretinoina EG 10 mg Capsule molli�, 5 capsule AIC n 036351.017/M �Isotretinoina EG 10 mg Capsule molli�, 10 capsule AIC n 036351.029/M �Isotretinoina EG 10 mg Capsule molli�, 15 capsule AIC n 036351.031/M �Isotretinoina EG 10 mg Capsule molli�, 20 capsule AIC n 036351.043/M �Isotretinoina EG 10 mg Capsule molli�, 28 capsule AIC n 036351.056/M �Isotretinoina EG 10 mg Capsule molli�, 30 capsule AIC n 036351.068/M �Isotretinoina EG 10 mg Capsule molli�, 50 capsule AIC n 036351.070/M �Isotretinoina EG 10 mg Capsule molli�, 56 capsule AIC n 036351.082/M �Isotretinoina EG 10 mg Capsule molli�, 60 capsule AIC n 036351.094/M �Isotretinoina EG 10 mg Capsule molli�, 100capsule AIC n 036351.106/M �Isotretinoina EG 20 mg Capsule molli�, 5 capsule AIC n 036351.118/M �Isotretinoina EG 20 mg Capsule molli�, 10 capsule AIC n 036351.120/M �Isotretinoina EG 20 mg Capsule molli�, 15 capsule AIC n 036351.132/M �Isotretinoina EG 20 mg Capsule molli�, 20 capsule AIC n 036351.144/M �Isotretinoina EG 20 mg Capsule molli�, 28 capsule AIC n 036351.157/M �Isotretinoina EG 20 mg Capsule molli�, 30 capsule AIC n 036351.169/M �Isotretinoina EG 20 mg Capsule molli�, 50 capsule AIC n 036351.171/M �Isotretinoina EG 20 mg Capsule molli�, 56 capsule AIC n 036351.183/M �Isotretinoina EG 20 mg Capsule molli�, 60 capsule AIC n 036351.195/M �Isotretinoina EG 20 mg Capsule molli�, 100 capsule AIC n 036351.207/M

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

01 Dicembre 2004

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

01/12/2004

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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