Isotretinoina Difa Cooper
torna all'INDICE farmaci


Google  CERCA FARMACI NEL SITO

  www.carloanibaldi.com

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

Isotretinoina Difa Cooper 20 mg

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Ciascuna capsula molle contiene 10 mg di isotretinoina Isotretinoina Difa Cooper 20 mg Ciascuna capsula molle contiene 20 mg di isotretinoina Per gli eccipienti, vedere 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Capsule di gelatina molle Isotretinoina Difa Cooper 10 mg: capsule oblunghe molli, di colore viola pallido, contenenti un liquido viscoso di colore giallo/arancione opaco. Isotretinoina Difa Cooper 20 mg: capsule oblunghe molli, di colore marrone, contenenti un liquido viscoso di colore giallo/arancione opaco.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Forme gravi di acne (quali acne nodulare o conglobata o acne con rischio di cicatrici permanenti) resistenti a cicli adeguati di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Isotretinoina deve essere prescritta solamente da o sotto supervisione di medici, che abbiano esperienza nell�uso di retinoidi sistemici per il trattamento dell�acne grave e che comprendano pienamente il rischio del trattamento con isotretinoina e la necessit� di monitoraggio. Le capsule devono essere assunte con il cibo una o due volte al giorno. Adulti compresi gli adolescenti e gli anziani Il trattamento con isotretinoina deve essere iniziato alla dose di 0,5 mg/kg al giorno.
La risposta terapeutica e alcuni degli eventi avversi dell�isotretinoina sono correlati alla dose e variano da un paziente all�altro.
Perci� � necessario un aggiustamento individuale della dose durante la terapia.
Per la maggior parte dei pazienti la dose � compresa tra 0,5 e 1,0 mg/kg al giorno. La remissione a lungo termine e la frequenza di recidive sono pi� strettamente correlate alla dose totale somministrata che alla durata del trattamento o alla dose giornaliera.
E� stato dimostrato che non sono da attendersi sostanziali benefici aggiuntivi superando una dose 1 cumulativa di trattamento di 120 � 150 mg/kg.
La durata del trattamento dipender� dalla dose individuale giornaliera.
In genere la remissione completa dell�acne si ottiene con un ciclo di trattamento di 16.24 settimane. Nella maggior parte dei pazienti la completa risoluzione dell�acne si ottiene con un solo ciclo di trattamento.
In caso di recidiva certa � necessario somministrare un nuovo ciclo di trattamento con isotretinoina alla stessa dose giornaliera e con la stessa dose cumulativa.
Dal momento che ulteriori miglioramenti dell�acne si possono osservare fino ad 8 settimane dopo la fine del trattamento, non si deve iniziare un nuovo ciclo di trattamento prima che sia trascorso tale periodo. Pazienti con insufficienza renale grave In pazienti con insufficienza renale grave il trattamento deve essere iniziato con una dose ridotta (es.
10 mg/die).
La dose deve essere poi aumentata fino a 1 mg/kg/die o fino alla dose massima tollerata dal paziente (vedere paragrafo 4.4 �Avvertenze speciali e opportune precauzioni d�impiego�). Bambini Isotretinoina non � indicata per la terapia dell�acne prepuberale e l�uso non � raccomandato nei pazienti di et� inferiore ai 12 anni. Pazienti con intolleranza Nei pazienti che presentano gravi reazioni di intolleranza alla dose consigliata, � possibile continuare il trattamento a dose ridotta con la conseguenza di una maggiore durata del trattamento e un pi� elevato rischio di ricaduta.
Per ottenere la massima efficacia possibile in questi pazienti la terapia deve essere normalmente proseguita alla massima dose tollerata.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Isotretinoina � controindicata nelle donne che sono gravide o che allattano (vedere paragrafo 4.6 �Gravidanza ed allattamento�) Isotretinoina � controindicata nelle donne che sono potenzialmente fertili a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni previste dal Programma di Prevenzione della Gravidanza (vedere paragrafo 4.4 �Avvertenze speciali e opportune precauzioni d�impiego�). Inoltre isotretinoina � controindicata nei pazienti  Con insufficienza epatica  Con valori eccessivamente elevati di lipidi plasmatici  Con ipervitaminosi A  Con ipersensibilit� all�isotretinoina o a uno qualsiasi degli eccipienti  In trattamento concomitante con tetracicline (vedere paragrafo 4.5 �Interazioni con altri medicinali ed altre forme d�interazione�)

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

 Programma di Prevenzione della Gravidanza Questa specialit� medicinale � TERATOGENA2 Isotretinoina  �  controindicata  nelle  donne  che  sono  potenzialmente  fertili  a  meno  che  la paziente  non  soddisfi  tutte  le  seguenti  condizioni  del  Programma  di  Prevenzione  della Gravidanza:-        Deve essere affetta da acne grave (acne nodulare o conglobata o acne con rischio di cicatrici permanenti) resistenti a cicli adeguati di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica (vedere paragrafo 4-1 �Indicazioni terapeutiche�).-        Comprende il rischio teratogeno.-        Comprende la necessit� di un rigoroso controllo a cadenza mensile.-        Comprende e accetta la necessit� di una contraccezione efficace, senza interruzione, da 1 mese prima dell�inizio del trattamento, per tutta la durata del trattamento fino a 1 mese dopo  la  fine  del  trattamento.  Deve  essere  utilizzata  almeno  una  e,  preferibilmente,  due forme di contraccezione compreso un metodo barriera.-        Anche in caso di amenorrea la paziente deve seguire tutte le indicazioni per un�efficace contraccezione.-        Deve essere in grado di attenersi alle misure contraccettive efficaci.-        E� informata e comprende le potenziali conseguenze di una gravidanza e la necessit� di consultarsi rapidamente con il medico in caso di rischio di gravidanza.-        Comprende  la  necessit�  e  accetta  di  sottoporsi  a  un  test  di  gravidanza  subito  prima  di iniziare il trattamento e 5 settimane dopo la fine del trattamento.-        Ha confermato di aver compreso i rischi e le necessarie precauzioni legati all�utilizzo di isotretinoina. Queste condizioni riguardano anche le donne al momento non sessualmente attive, a meno cheil medico prescrittore non ritenga esistano valide ragioni che indicano che non c�� il rischio di gravidanza. Il medico prescrittore deve assicurarsi che:-        La paziente soddisfi i requisiti di prevenzione della gravidanza precedentemente riportati , compresa la conferma di un adeguato livello di comprensione.

- La paziente abbia confermato di aver compreso i requisiti sopramenzionati.  
- La  paziente  abbia  utilizzato  almeno  uno  e  preferibilmente  due  metodi  di efficace

contraccezione, tra cui un metodo di barriera per almeno 1 mese prima dell�inizio della terapia, durante tutto il periodo del trattamento e per almeno 1 mese dopo il termine del trattamento.-        I risultati negativi dei test di gravidanza siano stati ottenuti prima, durante e 5 settimane dopo la fine del trattamento.
Le date ed i risultati dei test devono essere documentati.ContraccezioneAlle pazienti devono essere fornite informazioni complete sulla prevenzione della gravidanzae dovrebbe essere fornita una consulenza sulla contraccezione se non utilizzano un metodo efficace di contraccezione. Come requisito minimo le pazienti a potenziale rischio di gravidanza devono utilizzare almeno un metodo efficace di contraccezione.
Le pazienti devono preferibilmenteutilizzare due metodi complementari di contraccezione, tra cui un metodo di barriera.
La contraccezione deve essere perseguita per almeno 1 mese dopo il termine del trattamento con isotretinoina, anche nelle pazienti che presentino amenorrea. Test di gravidanzaSecondo la pratica medica, si raccomanda di eseguire nei primi tre giorni del ciclo mestruale, sotto supervisione del medico, il test di gravidanza con un limite minimo di sensibilit� di 25 mIU/ml, come segue. 3 Prima di iniziare la terapiaPrima di iniziare la terapia, per escludere la possibilit� di gravidanza, si raccomandal�esecuzione, sotto supervisione del medico, di un test di gravidanza di cui siano registrati datadi esecuzione e risultato.
Nelle pazienti con mestruazioni irregolari, il momento per eseguire il test di gravidanza deve riflettere l�attivit� sessuale della paziente e deve essere eseguito circa 3 settimane dall�ultimo rapporto sessuale non protetto.
Il medico prescrittore deve spiegare alla paziente i concetti della contraccezione. Un   test   di   gravidanza,   con   supervisione   del   medico,   deve   essere   eseguito   anche   alla prescrizione  iniziale  o  nei  3  giorni  precedenti  ad  essa,  e  deve  essere  eseguito  dopo  che  la paziente  ha  utilizzato  una  contraccezione  efficace  per  almeno  1  mese.  Questo  test  di gravidanza  deve  fornire  la  certezza  che  la  paziente  non  �  gravida  al  momento  di  iniziare  la terapia con isotretinoina. Visite di controlloLe successive visite devono essere fissate ogni 28 giorni.
La necessit� di test  di gravidanza mensili  ripetuti,  con  supervisione  del  medico,  deve  essere  determinata  sulla  base  delleregolamentazioni locali, considerando l�attivit� sessuale della paziente e l�anamnesi mestrualerecente (cicli irregolari, cicli saltati o amenorrea).
Se indicati, i successivi test di gravidanza devono essere eseguiti il giorno della visita o nei 3 giorni precedenti ad essa. Termine del trattamentoCinque settimane dopo il termine del trattamento, le pazienti devono sottoporsi ad un test di gravidanza finale per escludere la gravidanza. Prescrizione e restrizioni della dispensazioneLa prescrizione di isotretinoina alle donne in et� fertile � limitata a 30 giorni di terapia e la prosecuzione del trattamento richiede una nuova prescrizione.
Idealmente il test di gravidanza,la  consegna  della  prescrizione  e  la  dispensazione  di  isotretinoina  devono  avvenire  lo  stesso giorno.  La  dispensazione  di  isotretinoina  deve  avvenire  entro  un  massimo  di  7  giorni  dalla data di prescrizione. Pazienti maschiNon  vi  sono  dati  che  suggeriscano  che  la  fertilit�  dei  pazienti  maschi  o  la  loro  prole  siano influenzate dall�assunzione di isotretinoina.
I pazienti   maschi devono comunque ricordare di non dare mai questo medicinale ad altre persone, particolarmente alle donne. Ulteriori precauzioni per l�usoI pazienti devono essere istruiti affinch� non diano mai questo medicinale ad altre persone e, alla fine del trattamento, le capsule non utilizzate devono essere restituite al farmacista. I  pazienti  non  devono  donare  il  sangue  durante  il  trattamento  e  per  un  mese  dopo  la sospensione del farmaco a causa del potenziale rischio per il feto di una donna gravida che dovesse ricevere tale sangue. Materiale educativoPer   aiutare   medici   prescrittori,   farmacisti   e   pazienti   ad   evitare   l�esposizione   del   feto all�isotretinoina,  il  titolare  dell�autorizzazione  all�immissione  in  commercio  fornisce  del materiale educativo mirato a rafforzare le avvertenze circa la teratogenicit� dell�isotretinoina,a  dare  consigli  sulla  contraccezione  prima  che  venga  iniziata  la  terapia  e  a  dare  indicazionisulla necessit� del test di gravidanza. 4 A tutti i pazienti uomini e donne, devono essere date dal medico informazioni complete sul rischio  di  teratogenicit�  e  sulle  rigorose  misure  di  prevenzione  della  gravidanza  come dettagliato nel Programma di Prevenzione della Gravidanza. Disturbi psichiatriciIn pazienti in trattamento con isotretinoina sono stati segnalati depressione, sintomi psicotici e, raramente, tentativi di suicidio e suicidio (vedere paragrafo 4-8 �Effetti indesiderati�).E� necessario porre particolare attenzione ai pazienti con precedenti di depressione.
Tutti i pazienti devono essere  monitorati per individuare i segni della depressione e,  se necessario, devono essere indirizzati verso un trattamento appropriato.
La sospensione del   trattamento, comunque, pu� non essere sufficiente per ridurre la sintomatologia psichiatrica e pu� quindirendersi necessaria un�ulteriore valutazione psichiatrica o psicologica. Cute e annessiUn aggravamento dell�acne pu� verificarsi occasionalmente nel periodo iniziale di terapia, mail fenomeno si risolve con il proseguimento del trattamento, generalmente entro 7-10 giorni, edi solito non richiede un aggiustamento della dose. Evitare l�esposizione prolungata ai raggi solari o alle radiazioni UV.
Se necessario, utilizzare un prodotto antisolare ad alto fattore di protezione (almeno 15). Evitare la dermoabrasione chimica o la laserterapia nei pazienti trattati con isotretinoina perun periodo di 5-6 mesi dopo la fine del trattamento a causa del rischio di cicatrici ipertrofichein zone atipiche e, pi� raramente, ipo o iper-pigmentazione postinfiammatoria nelle aree trattate.
Evitare di utilizzare la ceretta depilatoria nei pazienti trattati con isotretinoina per un periodo di almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento per il rischio di lacerazioni cutanee.Evitare la somministrazione concomitante di isotretinoina e prodotti topici antiacne ad azione cheratolitica o esfoliante in quanto si pu� avere un aumento dell�irritazione locale. Raccomandare ai pazienti l�uso di un unguento idratante o crema per la pelle e un balsamo perle labbra   dall�inizio del trattamento in quanto l�isotretinoina pu� provocare secchezza della cute e delle labbra. Disturbi oculariLa secchezza degli occhi, le opacit� corneali, la riduzione della visione notturna e la cheratite solitamente si risolvono dopo la sospensione del trattamento.
La secchezza degli occhi si pu� prevenire applicando un blando unguento oculare o delle lacrime artificiali.
Si pu� verificare intolleranza alle lenti a contatto per cui il paziente pu� essere costretto a portare gli occhialidurante il trattamento. E�  stata  segnalata  anche  la  riduzione  della  visione  notturna  (vedere  paragrafo  4-7  �  Effetti sulla  capacit�  di  guidare  veicoli  e  sull�uso  di  macchinari�).  I  pazienti  con  problemi  visivi devono  essere  indirizzati  ad  una  visita  oculistica.  Pu�  essere  necessario  sospendere  il trattamento con isotretinoina. Disturbi dell�apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivoSono  stati  segnalati  casi  di  mialgia,  artralgia  e  aumento  dei  valori  sierici  della  creatinina fosfochinasi   in   pazienti   in   trattamento   con   isotretinoina,   soprattutto   tra   coloro   che intraprendono attivit� fisiche intense (vedere paragrafo 4-8 �Effetti indesiderati�). Si  sono  verificate  alterazioni  ossee  tra  cui  saldatura  epifisaria  prematura,  iperostosi  e calcificazione dei tendini e dei legamenti dopo diversi anni di somministrazione ad alte dosi per il trattamento dei disturbi della cheratinizzazione.
I dosaggi, la durata del trattamento e la 5 dose  cumulativa  totale  in  questi  pazienti  generalmente  hanno  superato  di  molto  quelli raccomandati per il trattamento dell�acne. Ipertensione endocranica benignaSono stati segnalati casi di ipertensione endocranica benigna, alcuni dei quali concernevanol�uso concomitante di tetracicline (vedere paragrafi 4-3 �Controindicazioni� e 4-5 �Interazioni con  altri  medicinali  ed  altre  forme  di  interazione�).  I  segni  e  i  sintomi  di  ipertensione endocranica benigna sono cefalea, nausea e vomito, disturbi della vista e papilledema.Nei  pazienti  che  sviluppano  ipertensione  endocranica  benigna  si  deve  far  interrompere immediatamente il trattamento con isotretinoina. Disturbi epatobiliariGli enzimi epatici devono essere controllati prima dell�inizio della terapia e 1 mese dopo, e successivamente ogni 3 mesi a meno che per motivi clinici non sia indicato un monitoraggio pi� frequente.
Sono stati segnalati aumenti transitori e reversibili delle transaminasi epatiche.In  molti  casi  queste  alterazioni  sono  rimaste  nell�ambito  dei  valori  normali  e  i  valori  sono tornati ai livelli iniziali nel corso del trattamento.
Tuttavia, in caso di persistenti elevati livellidelle  transaminasi,  dovrebbe  essere  presa  in  considerazione  la  riduzione  della  dose  o  lasospensione del trattamento. Insufficienza renaleL�insufficienza  renale  e   lo  scompenso  renale  non  influenzano  la  farmacocinetica  dell�isotretinoina.   Pertanto,   isotretinoina   pu�   essere   somministrata       a   pazienti   affetti   da insufficienza  renale.  Si  raccomanda,  comunque,  che  in  questi  pazienti  il  trattamento  sia iniziato  con  una  dose  ridotta  e  poi  aumentata  fino  alla  dose  massima  tollerata  (vedere paragrafo 4-2 � Posologia e modo di somministrazione�). Metabolismo lipidicoI  lipidi  sierici  (valori  a  digiuno)  devono  essere  controllati  prima  dell�inizio  della  terapia,  1mese dopo e, successivamente, ogni 3 mesi a meno che, per   motivi clinici,   non sia indicatoun  monitoraggio  pi�  frequente.  Solitamente  i  lipidi  sierici  ritornano  entro  i  valori  normali riducendo   la   dose   o   sospendendo   il   trattamento   e   possono   risolversi   anche   con   una modificazione della dieta. Dal  momento  che  �  stata  collegata  ad  un  aumento  dei  livelli  dei  trigliceridi,  l�isotretinoina deve essere sospesa nel caso in cui non sia possibile mantenere la trigliceridemia a un livello accettabile   o   in   presenza   di   sintomi   della   pancreatite   (vedere   paragrafo   4-8   �Effetti indesiderati�).
Livelli superiori a 800 mg/dl o 9 mmol/l si associano, a volte, alla pancreatite acuta, che alle volte pu� essere fatale. Disturbi gastrointestinaliIsotretinoina  � stata associata a patologie infiammatorie dell�intestino (tra cui ileite regionale)in pazienti con anamnesi patologica negativa per disturbi intestinali.
I pazienti che dovessero lamentare una diarrea grave (emorragica) devono interrompere immediatamente il trattamento con isotretinoina. Reazioni allergicheSono stati segnalati rari casi di reazione anafilattica, in alcuni casi dopo esposizione topica ai retinoidi.  Casi  di  reazioni  allergiche  cutanee  non  sono  frequentemente  segnalati.  Sono  statisegnalati casi gravi di vasculite allergica spesso con porpora (ecchimosi e chiazze rosse) agliarti   e   con   interessamento   non   solo   cutaneo.   Le   reazioni   allergiche   gravi   comportano l�interruzione della terapia e un accurato controllo del paziente.  6 L�olio di soya pu� raramente causare reazioni allergiche gravi. Il  colorante  Ponceau  Rosso  (E124)  pu�  causare  reazioni  allergiche  che  includono  l�asma.
L�allergia � pi� comune tra le persone allergiche all�aspirina. Pazienti ad Alto RischioNei pazienti affetti da diabete, obesit�, alcolismo o disturbi del metabolismo lipidico trattaticon isotretinoina pu� essere necessario effettuare controlli pi� ravvicinati dei valori dei lipidi sierici  (valori  a  digiuno)  e/o  della  glicemia.  Sono  stati  segnalati  casi  di  glicemia  elevata  a digiuno  e  nuovi  casi  di  diabete  sono  stati  diagnosticati  nel  corso  del  trattamento  con isotretinoina. Disturbi metabolici e nutrizionaliI pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non dovrebbero assumere questo medicinale. 

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

La contemporanea assunzione di vitamina A e isotretinoina � da evitare per il rischio di insorgenza di ipervitaminosi A. Durante l�assunzione contemporanea di isotretinoina e tetracicline sono stati segnalati casi di ipertensione endocranica benigna (pseudotumor cerebri).
Quindi � da evitare il trattamento concomitante con le tetracicline (vedere paragrafo 4.3 �Controindicazioni� e 4.4 �Avvertenze speciali e opportune precauzioni d�impiego�).

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

La gravidanza � una controindicazione assoluta al trattamento con isotretinoina (vedere paragrafo 4.3 �Controindicazioni�).
Se nonostante queste precauzioni si verificasse una gravidanza durante il trattamento con isotretinoina o nel mese successivo, esiste un alto rischio di gravissime e serie malformazioni fetali. Le malformazioni fetali associate al trattamento con isotretinoina comprendono anomalie del sistema nervoso centrale (idrocefalo, malformazioni/anomalie cerebellari, microcefalia), dimorfismo facciale, palatoschisi, anomalie dell�orecchio esterno (assenza dell�orecchio esterno, canali uditivi esterni piccoli o assenti), anomalie oculari (microftalmia), anomalie cardiovascolari (malformazioni del cono-tronco come la tetralogia di Fallot, la trasposizione dei grossi vasi, i difetti del setto), anomalie del timo e delle paratiroidi.
E� presente anche una aumentata incidenza degli aborti spontanei. Se si dovesse verificare una gravidanza durante il trattamento con isotretinoina, il trattamento deve essere interrotto e la paziente deve essere inviata da un medico specialista o con esperienza in teratologia per valutazione e consulto. Allattamento Dal momento che l�isotretinoina � altamente lipofila, il passaggio del farmaco nel latte materno � molto probabile.
Per la possibilit� di effetti indesiderati per la madre e il bambino, si deve evitare l�uso di isotretinoina nelle donne che allattano. 7

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Durante il trattamento con isotretinoina si sono verificati un certo numero di casi di riduzione della visione notturna, in rare occasioni protrattasi dopo il trattamento (vedere paragrafi 4.4 �Avvertenze speciali e opportune precauzioni d�impiego� e 4.8 �Effetti indesiderati�).
Poich� in alcuni soggetti l�insorgenza � stata improvvisa, � necessario avvisare i pazienti di questa possibile evenienza e suggerire loro di fare attenzione nella guida e nell�uso di macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

I seguenti sintomi sono gli effetti indesiderati di isotretinoina segnalati pi� comunemente: secchezza delle mucose per esempio delle labbra (cheilite), della mucosa nasale (epistassi), degli occhi (congiuntivite) e secchezza della cute.
Alcuni degli effetti indesiderati associati all�uso di isotretinoina sono correlati alla dose.
Gli effetti indesiderati sono in genere reversibili dopo la riduzione della dose o la sospensione del trattamento, alcuni comunque, possono persistere dopo la sospensione della terapia. Infezioni Molto rari (≤ 1/10.000) Infezioni batteriche (mucocutanee) da gram positivi Disturbi del sangue e sistema linfatico Molto comuni (≥ 1/10) Anemia, aumento della velocit� di eritrosedimentazione, trombocitopenia, trombocitosi Comuni (≥ 1/100, > 1/10) Neutropenia Molto rari (≤ 1/10.000) Linfoadenopatia Disturbi del sistema immunitario Rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Reazione allergica della cute , reazioni anafilattiche, ipersensibilit� Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto rari (≤ 1/10.000) Diabete mellito, Iperuricemia Disturbi psichiatrici Rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Depressione Molto rari (≤ 1/10.000) Anomalie comportamentali, disturbi psicotici, tentativi di suicidio, suicidio Disturbi del sistema nervoso Comuni (≥ 1/100, > 1/10) Cefalea Molto rari (≤ 1/10.000) Ipertensione endocranica benigna, convulsioni, confusione 8 Disturbi oculari Molto comuni (≥ 1/10) Blefarite, congiuntivite, secchezza degli occhi, irritazione oculare Molto rari (≤ 1/10.000) Cecit� notturna, cataratta, cecit� ai colori (deficit della visione dei colori), intolleranza alle lenti a contatto, opacit� corneale, ridotta visione notturna, cheratite, papilledema (come segno di ipertensione endocranica benigna), fotofobia Disturbi dell�apparato uditivo e vestibolare Molto rari (≤ 1/10.000) Riduzione dell�udito Disturbi vascolari Molto rari (≤ 1/10.000) Vasculite (per esempio granulomatosi di Wegener, vasculite allergica) Disturbi respiratori, del torace e del mediastino Comuni (≥ 1/100, > 1/10) Epistassi, secchezza nasale, nasofaringite Molto rari (≤ 1/10.000) Broncospasmo (particolarmente in pazienti asmatici), raucedine Disturbi dell�apparato gastrointestinale Molto rari (≤ 1/10.000) Colite, ileite, secchezza della gola, emorragia gastrointestinale, diarrea emorragica, malattia infiammatoria intestinale, nausea, pancreatite (vedere paragrafo 4.4 �Avvertenze speciali e opportune precauzioni d�impiego�) Disturbi epatobiliari Molto comuni (≥ 1/10) Aumento delle transaminasi (vedere paragrafo 4.4 �Avvertenze speciali e opportune precauzioni d�impiego�) Molto rari (≤ 1/10.000) Epatite Disturbi della cute e annessi Molto comuni (≥ 1/10) Cheilite, dermatite, secchezza della cute, esfoliazione localizzata, prurito, eruzione eritematosa, fragilit� cutanea (rischio di traumi da frizione) Rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Alopecia Molto rari (≤ 1/10.000) Acne fulminante, aggravamento dell�acne (esacerbazione dell�acne), eritema (facciale), esantema, disturbi a carico dei capelli, irsutismo, distrofia ungueale, paronichia, reazioni di fotosensibilit�, granuloma piogeno, iperpigmentazione cutanea, aumento della sudorazione Disturbi dell�apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo Molto comuni (≥ 1/10) Artralgia, mialgia, mal di schiena (particolarmente nei pazienti adolescenti) Molto rari (≤ 1/10.000) Artrite, calcinosi (dei legamenti e dei tendini), saldatura prematura epifisaria, esostosi (iperostosi), ridotta densit� ossea, tendinite 9 Disturbi urinari e renali Molto rari (≤ 1/10.000) Glomerulonefrite Disturbi generali e alterazioni del sito di somministrazione Molto rari (≤ 1/10.000) Tessuto di granulazione (aumento della formazione), malessere Ricerche Molto comuni (≥ 1/10) Aumento della trigliceridemia, riduzione delle lipoproteine ad alta densit� Comuni (≥ 1/100, > 1/10) Aumento della colesterolemia, aumento della glicemia, ematuria, proteinuria Molto rari (≤ 1/10.000) Aumento dei livelli ematici di creatinfosfochinasi. L�incidenza degli eventi avversi � stata calcolata dall�insieme dei dati degli studi clinici relativi a 824 pazienti e dai dati raccolti dopo la commercializzazione del farmaco.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Isotretinoina � un derivato della vitamina A.
Bench� la tossicit� acuta di isotretinoina sia bassa, in caso di sovradosaggio accidentale si possono manifestare segni di ipervitaminosi A. Le manifestazioni di tossicit� acuta di vitamina A comprendono cefalea intensa, nausea o vomito, confusione, irritabilit� e prurito.
Segni e sintomi di sovradosaggio accidentale o deliberato di isotretinoina sono molto probabilmente identici.
E� prevedibile che i sintomi siano reversibili e non richiedano un trattamento.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: preparato anti-acne per uso sistemico Codice ATC: D10BA01 Meccanismo d�azione L�isotretinoina � uno stereoisomero dell�acido all-trans retinoico (tretinoina).
L�esatto meccanismo d�azione di isotretinoina non � ancora stato chiarito nei dettagli, ma � stato accertato che il miglioramento che si osserva nel quadro clinico dell�acne grave � associato all�inibizione dell�attivit� delle ghiandole sebacee.
Inoltre � stato dimostrato un effetto antinfiammatorio dell�isotretinoina a livello cutaneo. Efficacia Una eccessiva corneificazione del rivestimento epiteliale dell�unit� pilosebacea porta alla deposizione di cellule cornee all�interno del dotto e al blocco dello stesso da parte della cheratina e dell�eccesso di sebo.
Ne consegue la formazione di un comedone e, eventualmente, lo sviluppo di lesioni infiammatorie. Isotretinoina inibisce la proliferazione delle cellule che producono il sebo e sembra agire nei confronti dell�acne ripristinando il normale processo di differenziazione cellulare.
Il sebo costituisce il principale substrato per la crescita di Propionibacterium acnes per cui la riduzione della produzione di sebo inibisce la colonizzazione batterica del dotto. 10

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Assorbimento L�assorbimento dell�isotretinoina attraverso il tratto gastroenterico � variabile e dose-lineare oltre l�intervallo terapeutico.
La biodisponibilit� assoluta dell�isotretinoina non � stata determinata, dal momento che il principio attivo non � disponibile come preparazione iniettabile per via endovenosa per uso umano, ma l�estrapolazione da studi condotti su cani suggerisce una biodisponibilit� sistemica molto bassa e variabile.
Se isotretinoina viene assunta con il cibo, la biodisponibilit� raddoppia rispetto all�assunzione a digiuno. Distribuzione L� isotretinoina � legata in larga misura alle proteine plasmatiche, principalmente all�albumina (99,9%).
Il volume di distribuzione dell�isotretinoina nell�uomo non � stata determinata dal momento che l�isotretinoina non � disponibile come preparazione iniettabile per via endovenosa per uso umano.
Pochi dati sono disponibili circa la distribuzione tissutale dell� isotretinoina nell�uomo.
Le concentrazioni di isotretinoina sono circa 1.7 volte quelle del sangue intero per la scarsa penetrazione di isotretinoina nei globuli rossi. Metabolismo In seguito alla somministrazione orale di isotretinoina, nel sangue sono stati identificati tre metaboliti principali: 4.ossi-isotretinoina, tretinoina (acido all-trans retinico) e 4.ossi- tretinoina.
I metaboliti dell�isotretinoina hanno mostrato di essere biologicamente attivi in diversi studi in vitro.
Uno studio clinico ha dimostrato che la 4.ossi-tretinoina somministrata per via orale contribuisce significativamente all�attivit� dell�isotretinoina (riduzione significativa del tasso di secrezione sebacea, senza effetti sulle concentrazioni plasmatiche di isotretinoina e tretinoina).
Altri metaboliti minori comprendono i derivati glucuronati.
Il maggior metabolita � 4.ossi-isotretinoina con concentrazioni plasmatiche allo steady state di 2,5 volte superiori a quelle del farmaco originale. Isotretinoina e tretinoina (acido all-trans retinico) presentano un metabolismo reversibile (interconversione), il metabolismo della tretinoina � perci� legato a quello dell�isotretinoina. Si stima che il 20-30% di una dose di isotretinoina sia metabolizzato per isomerizzazione. La circolazione enteroepatica pu� giocare un ruolo significativo nella farmacocinetica di isotretinoina nell�uomo.
Studi metabolici in vitro hanno dimostrato che diversi enzimi CYP sono coinvolti nella trasformazione metabolica dell�isotretinoina in 4.ossi-isotretinoina e tretinoina.
Non sembra esserci una forma isomerica predominante sulle altre.
Isotretinoina e i suoi metaboliti non influenzano significativamente l�attivit� di CYP. Eliminazione Dopo somministrazione orale di isotretinoina marcata, sono state ritrovate quote del farmaco all�incirca uguali nelle urine e nelle feci.
Dopo somministrazione orale di isotretinoina, l�emivita di eliminazione terminale del farmaco immodificato in pazienti affetti da acne � in media di 19 ore.
L�emivita di eliminazione terminale della 4.ossi-isotretinoina � pi� lunga, in media 29 ore. L�isotretinoina � un retinoide fisiologico e le concentrazioni dei retinoidi endogeni vengono raggiunte all�incirca entro due settimane dopo la fine del trattamento con isotretinoina. Farmacocinetica in speciali gruppi di pazienti Dal momento che l�isotretinoina � controindicata in pazienti con insufficienza epatica, le informazioni sulla sua cinetica in questo gruppo di pazienti sono limitate.
L�insufficienza renale non riduce significativamente le clearance plasmatiche di isotretinoina e 4.ossi- isotretinoina. 11

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Tossicit� acuta La tossicit� acuta orale dell�isotretinoina � stata determinata in diverse specie animali.
La DL50 � circa 2000 mg/kg nel coniglio, circa 3000 mg/kg nel topo e oltre 4000 mg/kg nel ratto. Tossicit� cronica Uno studio a lungo termine condotto sul ratto per oltre 2 anni (con dosaggi di isotretinoina 2, 8, 32 mg/kg/die) ha fornito evidenze di parziale perdita del pelo e innalzamento dei livelli ematici di trigliceridi nel gruppo trattato con la dose pi� elevata.
Lo spettro di effetti indesiderati di isotretinoina nei roditori ricorda perci� da vicino quello provocato dalla vitamina A, ma non comprende le imponenti calcificazioni a livello di tessuti e organi osservate con la somministrazione di vitamina A nel ratto.
Le modificazioni osservate negli epatociti con la vitamina A non si sono verificate con isotretinoina. Tutti gli effetti secondari dell�ipervitaminosi A osservati sono risultati reversibili spontaneamente alla sospensione del trattamento.
Anche gli animali da esperimento in cattivo stato di salute si sono ripresi per la maggior parte entro 1.2 settimane. Teratogenicit� Come per altri derivati della vitamina A, � stato dimostrato che l�isotretinoina � teratogena ed embriotossica negli animali da esperimento. Considerato il potenziale teratogeno di isotretinoina vi sono conseguenze terapeutiche per la somministrazione in pazienti in et� fertile (vedere paragrafi 4.3 �Controindicazioni�, 4.4 �Avvertenze speciali e opportune precauzioni d�impiego� e 4.6�Gravidanza ed allattamento�). Fertilit� Isotretinoina, a dosi terapeutiche, non influenza il numero, la motilit� e la morfologia degli spermatozoi e non mette a rischio la formazione e lo sviluppo dell�embrione per quanto compete il maschio che assuma isotretinoina. Mutagenicit� Non � stata dimostrata n� la mutagenicit� n� la cancerogenicit� dell�isotretinoina nelle prove in vitro o nelle prove in vivo su animali.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Olio di semi di soia raffinato, DL-alfa-tocoferolo, disodio edetato, butilidrossinisolo, olio vegetale idrogenato, olio di semi di soia parzialmente idrogenato, cera gialla. Involucro delle capsule: Capsule da 10 mg: gelatina, glicerolo al 98.101%, sorbitolo al 70%, acqua purificata, Ponceau 4R (E 124), ossido di ferro nero (E 172) e biossido di titanio (E 171). capsule da 20 mg: gelatina, glicerolo al 98.101%, sorbitolo al 70%, acqua purificata, Ponceau 4R (E 124), indaco carminio (E 132) e biossido di titanio (E 171).
Vedere 4.4 �Avvertenze speciali e opportune precauzioni d�impiego�. 12

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Non pertinente.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

3 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Non conservare a temperatura superiore ai 25�C.
Conservare nella confezione originale.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Blister in PVC/PVDC/foglio di alluminio. Confezioni da 20, 30, 50, 60 o 100 capsule.
E� possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Difa Cooper S.p.A., Via Milano 160, 21042 Caronno Pertusella (Varese)

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

20 capsule molli da 10 mg AIC n� 036083018/M 30 capsule molli da 10 mg AIC n� 036083020/M 50 capsule molli da 10 mg AIC n� 036083032/M 60 capsule molli da 10 mg AIC n� 036083044/M 100 capsule molli da 10 mg AIC n� 036083057/M 20 capsule molli da 20 mg AIC n� 036083069/M 30 capsule molli da 20 mg AIC n� 036083071/M 50 capsule molli da 20 mg AIC n� 036083083/M 60 capsule molli da 20 mg AIC n� 036083095/M 100 capsule molli da 20 mg AIC n� 036083107/M

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Decreto AIC/UAC n.
978 del 13/05/2004 � GU n.
168 del 20/07/2004

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Giugno 2006 1

 

home

 


Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
carloanibaldi.com - Copyright � 2000-2012 - Anibaldi.it@Network - Tutti i diritti riservati.
[http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/summary.htm]