Eprex 400000 UI
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

EPREX 40.000 UI/ml

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Un flaconcino da 1 ml contiene 40.000 UI/ml di epoetina alfa, corrispondenti a 336 �g.
Per gli eccipienti vedere 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Soluzione iniettabile Soluzione limpida, incolore.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Trattamento dell�anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti in chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di trasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente all�inizio della chemioterapia). EPREX pu� essere usato per aumentare la quantit� di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione.
L�uso in questa indicazione deve essere valutato alla luce dei rischi di eventi tromboembolici.Il trattamento � indicato solo in pazienti con anemia di grado moderato (Hb 10.13 g/dl [6.2 � 8.1 mmoli/l], nessuna carenza di ferro) se le procedure di conservazione del sangue non sono disponibili o sono insufficienti in caso di intervento elettivo di chirurgia maggiore che richieda un elevato quantitativo di sangue (4 o pi� unit� per le donne o 5 o pi� unit� per gli uomini). EPREX pu� essere usato per ridurre l�esposizione a trasfusioni di sangue allogenico in pazienti adulti, che non presentino carenze di ferro, candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva ritenuti ad elevato rischio di complicazioni da trasfusione.
L�uso deve essere limitato ai pazienti con anemia di grado moderato (emoglobina 10.13 g/dl), per i quali non sia disponibile un programma di predonazione di sangue autologo, e per i quali si preveda una perdita di sangue moderata (da 900 a 1800 ml). Nel peri-operatorio devono sempre essere seguite le pratiche di buona gestione del sangue.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

Modalit� di somministrazione: Come per altri prodotti iniettabili, controllare che non vi siano particelle nella soluzione o variazioni di colore. Somministrazione per via endovenosa: deve avvenire in almeno 1.5 minuti a seconda della dose totale. In pazienti che hanno presentato reazioni di tipo influenzale, � preferibile una somministrazione pi� lenta. Non somministrare per infusione endovenosa o in soluzione con altri farmaci. Somministrazione per via sottocutanea: non si deve generalmente superare il volume massimo di 1 ml per ciascun sito di iniezione.
In caso di volumi maggiori si deve scegliere pi� di un sito di iniezione. Le iniezioni devono essere fatte negli arti o nella parete addominale anteriore. Pazienti oncologici adulti con anemia sintomatica in chemioterapia: Deve essere usata la via di somministrazione sottocutanea. Epoetina alfa deve essere somministrata a pazienti anemici (es.
emoglobina ≤ 11 g/dl [6,8 mmol/l]).
L'obiettivo da raggiungere � una concentrazione target di emoglobina di circa 12 g/dl (7,5 mmol/l). La concentrazione di emoglobina non deve superare il valore di 13 g/dl (8,1 mmol/l). La somministrazione di epoetina alfa deve continuare ancora per un mese dopo la fine della chemioterapia. La dose iniziale � 150 UI/kg, somministrata per via sottocutanea, 3 volte la settimana. In alternativa, EPREX pu� essere somministrato per via sottocutanea alla dose iniziale di 450 UI/Kg una volta alla settimana. Se, dopo 4 settimane di trattamento l'emoglobina � aumentata di almeno 1 g/dl (0,62 mmol/l), o la conta dei reticolociti � aumentata di un valore ≥ 40.000 cellule/�l rispetto ai valori basali, la dose deve rimanere di 150 UI/kg 3 volte la settimana o di 450 UI/Kg 1 volta a settimana.
Se l'aumento di emoglobina � < 1 g/dl (<0,62 mmol/l) e quello della conta dei reticolociti � < 40.000 cellule/�l rispetto ai valori basali, aumentare la dose a 300 UI/kg 3 volte la settimana.
Se, dopo altre 4 settimane di terapia a 300 UI/kg 3 volte la settimana, l'emoglobina � aumentata di almeno 1 g/dl (0,62 mmol/l) o la conta dei reticolociti � aumentata di un valore ≥ 40.000 cellule/�l, la dose deve rimanere a 300 UI/kg 3 volte la settimana. Tuttavia, se l'aumento di emoglobina � stato < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) e l'incremento dei reticolociti < 40.000 cellule/�l rispetto ai valori basali, significa che probabilmente non ci sar� risposta e il trattamento deve essere interrotto. Aggiustamento della dose: Se l'emoglobina aumenta pi� 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese, ridurre la dose di epoetina alfa del 25.
50%.
Se l�emoglobina supera i 13 g/dl (8,1 mmol/l) sospendere la terapia finch� non ritorni a 12 g/dl (7,5 mmol/l) e poi continuare epoetina alfa a dosi inferiori del 25% delle precedenti. Pazienti adulti candidati ad interventi chirurgici facenti parte di un programma di predonazione di sangue autologo: Deve essere usata la via di somministrazione endovenosa.
Al momento della donazione di sangue, epoetina alfa deve essere somministrato dopo aver completato la procedura di donazione. Pazienti lievemente anemici (ematocrito fra 33.39%) che richiedono un predeposito di 4 o pi� unit� di sangue, devono essere trattati con 600 UI/kg di epoetina alfa, 2 volte la settimana, durante le 3 settimane precedenti l'intervento.
Usando questo regime, � stato possibile ottenere 4 o pi� unit� di sangue nell'81% dei pazienti trattati con epoetina alfa rispetto al 37% dei pazienti trattati con placebo.
La terapia con epoetina alfa ha ridotto del 50% il rischio di uso di sangue omologo rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto epoetina alfa. Durante il trattamento con epoetina alfa, tutti i pazienti devono ricevere un'adeguata integrazione di ferro (es.
200 mg al giorno, per via orale, di ferro elementare).
La somministrazione del ferro deve iniziare appena possibile, anche parecchie settimane prima di iniziare il predeposito, per ottenere alte riserve di ferro prima di iniziare la terapia con epoetina alfa. Pazienti adulti candidati ad interventi di chirurgia ortopedica elettiva: Deve essere usata la via di somministrazione sottocutanea. Il regime posologico raccomandato � di 600 UI/Kg di epoetina alfa, somministrata una volta la settimana durante le tre settimane precedenti l�intervento (-21 giorni, -14 giorni e �7 giorni) ed il giorno dell�intervento.
Qualora vi sia la necessit� da un punto di vista medico di ridurre il tempo di attesa prima dell�intervento chirurgico ad un periodo inferiore alle tre settimane, la dose di 300 UI/kg di epoetina alfa deve essere somministrata giornalmente per 10 giorni consecutivi prima dell�intervento, il giorno dell�intervento e nei 4 giorni immediatamente successivi ad esso.
Nell�effettuare gli esami ematologici nel periodo pre-operatorio, qualora l�emoglobina raggiunga un valore pari o superiore a 15 g/dl, la somministrazione di epoetina alfa deve essere sospesa ed ulteriori dosi non devono essere pi� somministrate. Verificare con cura che all�inizio del trattamento i pazienti non presentino carenze di ferro. Durante il trattamento con epoetina alfa tutti i pazienti devono ricevere un� adeguata integrazione di ferro (200 mg al giorno, per via orale, di ferro elementare).
Se possibile, l�integrazione di ferro deve iniziare prima della terapia con epoetina alfa al fine di ottenere adeguate riserve di ferro.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

I pazienti che sviluppano Aplasia Pura delle Cellule della serie Rossa (PRCA) a seguito del trattamento con qualsiasi eritropoietina, non devono essere trattati con EPREX o con altre eritropoietine (vedere paragrafo 4.4 PRCA) Ipertensione non controllata. Devono essere tenute presenti, nei pazienti trattati con epoetina alfa, tutte le controindicazioni associate al programma di predeposito di sangue autologo. Ipersensibilit� verso il principio attivo o gli eccipienti. L�impiego di epoetina alfa in pazienti candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva e non facenti parte di un programma di predonazione autologa, � controindicato in presenza di gravi disturbi vascolari a livello coronarico, arterioso periferico, carotideo o cerebrale.
L�impiego � altres� controindicato in pazienti con recenti episodi di infarto del miocardio o altre complicazioni cerebro-vascolari. Pazienti che per qualunque motivo non possano ricevere una adeguata profilassi antitrombotica.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Generali: In pazienti con insufficienza renale cronica ed in pazienti affetti da cancro trattati con epoetina alfa i livelli di emoglobina devono essere misurati regolarmente fino al raggiungimento di un livello costante e successivamente con cadenza periodica. In tutti i pazienti che ricevono epoetina alfa, la pressione deve essere attentamente monitorata e controllata come necessario.
Epoetina alfa deve essere usato con cautela in presenza di ipertensione non trattata, trattata in modo inadeguato o difficilmente controllabile.
Pu� essere necessario instaurare o rafforzare un trattamento antiipertensivo.
Nel caso in cui la pressione non possa essere controllata, il trattamento con epoetina alfa deve essere interrotto. Epoetina alfa deve essere usato con cautela in presenza di epilessia ed insufficienza epatica cronica.
Durante il trattamento con epoetina alfa si pu� verificare un moderato aumento dose-dipendente, seppure entro la norma, della trombocitemia.
Questo fenomeno regredisce nel corso della terapia. Tutte le possibili cause di anemia (carenza di ferro, emolisi, perdita di sangue, carenza di vitamina B12 o folati) devono essere valutate e trattate prima di iniziare il trattamento con epoetina alfa.
Nella maggior parte dei casi, i valori di ferritina sierica diminuiscono contemporaneamente all'aumento dei valori di ematocrito.
Al fine di assicurare una risposta ottimale ad epoetina alfa devono essere assicurate adeguate riserve di ferro: Integrazione del ferro per via orale, 200-300 mg/die, nei pazienti affetti da cancro con valori di saturazione della transferrina inferiori al 20%. Ognuno di questi fattori che contribuisce alla comparsa dell�anemia, deve essere considerato prima di aumentare la dose di epoetina alfa nei pazienti affetti da cancro. Aplasia Pura delle Cellule della serie Rossa (PRCA): Aplasia Pura delle Cellule della serie Rossa (PRCA) mediata da anticorpi � stata riscontrata molto raramente dopo mesi o anni di trattamento per via sottocutanea con epoetina. In pazienti che mostrano una perdita improvvisa di efficacia, definita come diminuzione dei valori di emoglobina (da 1 a 2 g/dl al mese) con un incremento della necessit� di trasfusioni, deve essere effettuata una conta dei reticolociti e devono essere valutate le cause note che impediscono la risposta (come carenza di ferro, folati e Vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezione o infiammazione, perdite di sangue, emolisi). In caso di bassi valori della conta reticolocitaria (< 20.000/mm3, < 20.000 mL, < 0,5%) per anemia, e in concomitanza di normalit� della conta piastrinica e leucocitaria con mancata identificazione di altre cause per la perdita di efficacia, devono essere determinati gli anticorpi antieritropoietina e deve essere considerata l�esecuzione di un esame del midollo osseo per la diagnosi di PRCA. In caso di sospetta PRCA mediata da anticorpi anti eritropoietina, il trattamento con EPREX deve essere immediatamente interrotto.
Non deve essere iniziato alcun trattamento con altri agenti eritropoietici a causa del rischio di reattivit� crociata.
Possono essere effettuate terapie appropriate come trasfusioni di sangue, quando sono indicate. Pazienti oncologici adulti con anemia sintomatica in chemioterapia: Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, l�intervallo di 2.
3 settimane che intercorre tra la somministrazione di eritropoietina e la comparsa dei globuli rossi deve essere attentamente considerato per la valutazione dell�appropriatezza della terapia con epoetina (pazienti a rischio di trasfusione). Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, se l'emoglobina aumenta pi� di 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese o il livello di emoglobina supera 13 g/dl (8,1 mmol/l), la procedura di aggiustamento della dose indicata al par.
4.2 deve essere eseguita con attenzione al fine di ridurre i potenziali fattori di rischio di eventi trombotici (vedi paragrafo 4.2 Pazienti adulti oncologici con anemia sintomatica in chemioterapia - Aggiustamento della dose). Dato che un aumento dell�incidenza di eventi trombotici vascolari (TVE) � stato osservato in pazienti oncologici trattati con qualsiasi eritropoietina (vedi paragrafo 4.8 Effetti indesiderati), questo rischio deve essere attentamente valutato rispetto al beneficio derivante dal trattamento con epoetina alfa particolarmente nei pazienti oncologici con elevato rischio di eventi trombotici vascolari quali pazienti obesi, e pazienti con pregressi episodi di TVE (quali trombosi venose profonde e embolia polmonare). Pazienti adulti candidati ad interventi chirurgici facenti parte di programmi di predonazione di sangue autologo: Devono essere rispettate tutte le avvertenze e le precauzioni speciali associate ai programmi di predonazione di sangue autologo specialmente la sostituzione di routine del volume. Pazienti candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva: In pazienti candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva la causa di anemia deve essere stabilita e trattata di conseguenza, ove possibile, prima dell�inizio del trattamento con epoetina alfa.
Gli eventi trombotici possono costituire un rischio in questa popolazione e tale evenienza deve essere attentamente valutata in rapporto al beneficio atteso in questo gruppo di pazienti. I pazienti candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva devono ricevere un�adeguata profilassi antitrombotica, poich� eventi trombotici e vascolari possono manifestarsi in pazienti sottoposti ad interventi chirurgici, specialmente in quelli con disturbi cardiovascolari di base.
Inoltre, devono essere assunte speciali precauzioni nei pazienti con predisposizione allo sviluppo di Trombosi venose profonde (TVP).
Inoltre, in pazienti con un�emoglobina basale > 13 g/dl, la possibilit� che un trattamento con epoetina alfa possa essere associato ad un aumento del rischio di eventi post-operatori trombotici vascolari non pu� essere esclusa.
Pertanto, epoetina alfa non deve essere impiegata in pazienti con emoglobina basale > 13 g/dl. Pazienti con insufficienza renale cronica: I pazienti con insufficienza renale cronica trattati con EPREX per via sottocutanea devono essere monitorati regolarmente per perdita di efficacia, intesa come assenza o diminuzione della risposta a EPREX nei pazienti che precedentemente presentavano risposta al trattamento.
Questo fenomeno � caratterizzato da una persistente diminuzione dei valori di emoglobina a fronte di un incremento del dosaggio di EPREX. Potenziale crescita tumorale: Le eritropoietine sono fattori di crescita che stimolano essenzialmente la produzione dei globuli rossi. I recettori delle eritropoietine possono essere espressi sulla superficie di una variet� di cellule tumorali.
Come per tutti i fattori di crescita, esiste preoccupazione teorica che le eritropoietine possano stimolare la crescita di qualsiasi tipo di tumore. In due studi clinici controllati in cui le eritropoietine sono state somministrate a pazienti affetti da varie forme di tumore compreso tumore testa-collo e tumore della mammella, � stato evidenziato un inspiegato eccesso di mortalit� (vedere paragrafo 5.1).

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Non � provato che il trattamento con epoetina alfa alteri il metabolismo di altri farmaci.
Tuttavia, poich� la ciclosporina si lega ai globuli rossi, potrebbe esistere un'interazione con questo farmaco.
Pertanto, in caso di somministrazione concomitante, i livelli ematici di ciclosporina devono essere monitorati e la dose di questa aggiustata in base all'aumento di ematocrito. Non risultano interazioni fra G-CSF, GM-CSF e epoetina alfa per quanto riguarda la differenziazione ematologica o la proliferazione in vitro di campioni bioptici tumorali.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Non sono disponibili studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza.
Studi condotti sugli animali hanno mostrato tossicit� sulla riproduzione (vedi paragrafo 5.3).
Di conseguenza: l'uso di epoetina alfa non � raccomandato in donne in gravidanza o in allattamento candidate ad interventi chirurgici, che partecipano a un programma di predonazione di sangue autologo.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Non influisce sulla capacit� di guidare veicoli o di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Generali: In associazione con epoetina alfa sono stati descritti rash cutanei aspecifici. Specialmente all'inizio del trattamento, pu� presentarsi una sintomatologia simil-influenzale con cefalea, dolore articolare, debolezza, vertigini, stanchezza. E� stata osservata trombocitosi, ma l�evenienza che si verifichi � molto rara.
Per ulteriori informazioni si rimanda al paragrafo 4.4 �Avvertenze speciali�. Eventi trombotici vascolari quali ischemia miocardica, infarto del miocardio, accidenti cerebrovascolari (emorragia cerebrale e infarto cerebrale), attacchi ischemici transitori, trombosi venose profonde, trombosi arteriose, embolia polmonare, aneurismi, trombosi retinica e coagulazione del filtro del rene artificiale sono stati riportati in pazienti trattati con qualsiasi eritropoietina, EPREX compreso. Sono state raramente riportate con epoetina alfa reazioni di ipersensibilit�, compresi casi isolati di angioedema e reazioni anafilattiche. Aplasia Pura delle Cellule della serie Rossa anticorpo-mediata (eritroblastopenia) � stata riscontrata dopo mesi o anni di trattamento con EPREX (vedere paragrafi 4.3 e 4.4 Aplasia Pura delle Cellule della Serie Rossa, PRCA). Pazienti oncologici adulti con anemia sintomatica in chemioterapia: In pazienti in trattamento con epoetina alfa pu� presentarsi ipertensione.
Conseguentemente l'emoglobina e la pressione arteriosa devono essere attentamente monitorati. Un aumento dell�incidenza di eventi trombotici vascolari (vedi paragrafo 4.4 Avvertenze speciali ed opportune precauzioni di impiego e 4.8 Generali) � stato osservato in pazienti trattati con qualsiasi eritropoietina. Pazienti adulti candidati ad interventi chirurgici facenti parte di programmi di predonazione di sangue autologo: Indipendentemente dal trattamento con epoetina alfa, in pazienti chirurgici con malattie cardiovascolari preesistenti, in seguito a flebotomia ripetuta, si possono verificare problemi trombotici e vascolari.
Pertanto, deve essere ripristinato, di routine, il volume del sangue prelevato. Pazienti candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva: In pazienti candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva, con un�emoglobina basale da 10 a 13 g/dl, l�incidenza di eventi trombotici vascolari (la maggior parte dei quali sono TVP), in tutta la popolazione di pazienti arruolata negli studi clinici, � sembrata simile nei diversi gruppi di dosaggio di epoetina alfa e nel gruppo placebo.
L�esperienza clinica � comunque limitata. Inoltre, in pazienti con un�emoglobina basale > 13 g/dl, non pu� essere esclusa la possibilit� che il trattamento con epoetina alfa possa essere associato ad un aumento del rischio post-operatorio di eventi trombotici vascolari.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Il margine terapeutico di epoetina alfa � molto ampio.
Il sovradosaggio con epoetina alfa pu� produrre effetti che sono estensioni degli effetti farmacologici dell�ormone.
Una flebotomia pu� essere effettuata se risultano livelli eccessivamente alti di emoglobina. Ulteriori cure di supporto devono essere fornite come richiesto dalle condizioni del paziente.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Classificazione ATC: Sangue e organi emopoietici B03XA01 Eritropoietina � una glicoproteina che, come fattore stimolante la mitosi e ormone inducente la differenziazione, stimola la formazione di eritrociti da precursori del compartimento delle cellule staminali. Il peso molecolare apparente dell'eritropoietina � fra 32.000 e 40.000 daltons.
La frazione proteica costituisce circa il 58% della molecola e consiste di 165 aminoacidi.
Le 4 catene di carboidrati sono legate alla proteina attraverso 3 legami N-glicosidici e uno O-glicosidico.
L'epoetina alfa ottenuta con la tecnologia genetica � glicosilata ed � identica, nella composizione in aminoacidi e carboidrati, all'eritropoietina endogena umana isolata dalle urine dei pazienti anemici. Epoetina alfa � caratterizzata dalla massima purezza possibile, secondo l'attuale stato dell'arte.
In particolare, alle concentrazioni attive nell'uomo, non � rilevabile alcun residuo della linea cellulare impiegata per la produzione. L'efficacia biologica di epoetina alfa � stata dimostrata in vivo in vari modelli animali (ratti normali e anemici, topi policitemici).
Dopo somministrazione di epoetina alfa il numero di eritrociti, i valori di Hb e la conta dei reticolociti aumentano proporzionalmente all'incorporazione del 59Fe. Dopo incubazione con epoetina alfa, � stato riscontrato in vitro (coltura di cellule spleniche di topo) un aumento dell'incorporazione di 3H-timidina nelle cellule eritroidi nucleate della milza. In colture di cellule di midollo osseo umano, � stato dimostrato che epoetina alfa stimola specificamente l'eritropoiesi e non influenza la leucopoiesi.
Non � stato rilevato effetto citotossico di epoetina alfa sulle cellule di midollo osseo. Come altri fattori di crescita emopoietici, epoetina alfa ha dimostrato in vitro attivit� di stimolazione sulle cellule endoteliali umane.
In oltre dieci anni di esperienza, non si sono osservate conseguenze cliniche. L�eritropoietina � un fattore di crescita che stimola essenzialmente la produzione dei globuli rossi.
I recettori delle eritropoietine possono essere espressi sulla superficie di una variet� di cellule tumorali.
Ci sono insufficienti informazioni per stabilire se le epoetine possano avere una influenza negativa sul tempo di progressione tumorale o sulla sopravvivenza libera da progressione. Due studi hanno esplorato l�effetto delle epoetine sulla sopravvivenza e/o sulla progressione tumorale di eritropoietina esogena con target di emoglobina pi� elevati. In uno studio randomizzato controllato con epoetina alfa verso placebo in 939 pazienti affette da tumore alla mammella metastatico, il farmaco � stato somministrato con l�intento di mantenere la concentrazione di emoglobina compresa tra 12 e 14 g/dL.
A quattro mesi, la mortalit� attribuita alla progressione della malattia � risultata superiore (6% vs 3%) nelle donne in trattamento con epoetina alfa.
La mortalit� globale � risultata significativamente pi� elevata nel braccio in trattamento con epo alfa. In un altro studio controllato con epoetina beta vs placebo in 351 pazienti affetti da tumori testa- collo, il farmaco � stato somministrato con l�intento di mantenere la concentrazione di emoglobina a 14 g/dL nelle donne e 15 g/dL negli uomini.
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione locoregionale � risultato significativamente pi� breve nei pazienti in trattamento con epoetina beta. I risultati di questi studi sono stati influenzati da fattori di sbilanciamento tra i gruppi di trattamento (punteggi ECOG pi� elevati, maggiore estensione della patologia all�arruolamento nello studio con epoetina alfa, localizzazione del tumore, fattore tabagismo, eterogenicit� della popolazione nello studio con epoetina beta. Molti altri studi clinici inoltre, hanno dimostrato la tendenza al miglioramento della sopravvivenza, suggerendo cos� che epoetina non abbia effetti sfavorevoli sulla progressione tumorale.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Via di somministrazione e.v.: L'emivita di epoetina alfa dopo somministrazioni ripetute, � di circa 4 ore nei volontari sani. Via di somministrazione s.c.: Dopo somministrazione sottocutanea i livelli sierici sono molto pi� bassi di quelli raggiunti per via endovenosa, aumentano lentamente e raggiungono il picco fra la 12a e la 18a ora.
Le concentrazioni massime sono sempre molto pi� basse di quelle raggiunte per via endovenosa (approssimativamente 1/20). Non si verificano fenomeni di accumulo: i livelli rimangono gli stessi, sia che vengano determinati 24 ore dopo la prima iniezione o 24 ore dopo l'ultima iniezione. L'emivita per somministrazione sottocutanea � difficilmente valutabile ed � di circa 24 ore. La biodisponibilit� della eritropoietina iniettata per via sottocutanea � molto pi� bassa di quella per via endovenosa: circa il 20%.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

In alcuni studi tossicologici in cani e ratti, ma non nelle scimmie, la terapia con epoetina alfa � stata associata ad una condizione subclinica di fibrosi del midollo osseo (la fibrosi del midollo osseo � una complicanza nota dell'insufficienza renale cronica nell'uomo e pu� essere correlata a iperparatiroidismo secondario oppure essere determinata da fattori ignoti.
In uno studio su pazienti emodializzati trattati con epoetina alfa per 3 anni, l'incidenza di fibrosi del midollo osseo non � risultata superiore a quella del gruppo di pazienti dializzati di controllo non trattati con epoetina alfa). In studi condotti su animali, a dosi settimanali pari a circa 20 volte la dose raccomandata nell�uomo, � stato dimostrato che epoetina alfa diminuisce il peso fetale, ritarda l'ossificazione e aumenta la mortalit� fetale.
Questi effetti sono considerati come secondari ad un ridotto incremento di peso materno. Epoetina alfa non ha evidenziato propriet� mutagene sia nelle colture cellulari batteriche e di mammifero, sia nel test del micronucleo in vivo nei topi. Non sono stati condotti studi a lungo termine di carcinogenesi.
In letteratura sono riportati risultati conflittuali relativamente alla possibilit� che le eritropoietine svolgano una attivit� di proliferazione sulle cellule tumorali.
Questi reports derivano da dati in vitro da campioni di tumori umani, ma sono di incerto significato nella pratica clinica.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Sodio fosfato monobasico diidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio cloruro, glicina, polisorbato 80, acqua per preparazioni iniettabili.

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

In assenza di studi di compatibilit�, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

2 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Conservare a temperatura compresa tra 2� e 8�C (in frigorifero). Tale range di temperatura deve essere garantito fino al momento della somministrazione al paziente.
Conservare nel contenitore originale per proteggere il prodotto dalla luce. Non congelare o agitare.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Per somministrazione iniettabile: Confezione contenente 1 flaconcino da 40.000 UI/1.0 ml di epoetina alfa.
Confezione contenente 4 flaconcini da 40.000 UI/1.0 ml di epoetina alfa.
Confezione contenente 6 flaconcini da 40.000 UI/1.0 ml di epoetina alfa.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Non somministrare per infusione endovenosa o in soluzione con altri farmaci.
Prodotto monouso. Il prodotto non deve essere utilizzato e deve essere gettato in caso di: - confezione manomessa; - soluzione colorata o in presenza di particelle; - avvenuto congelamento (anche sospetto); - conservazione a temperatura ambiente per un periodo di tempo superiore ai 60 minuti (anche sospetta); - guasto al frigorifero. Qualsiasi rifiuto derivante da tale medicinale deve essere smaltito in conformit� ai requisiti di legge.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

JANSSEN-CILAG SpA Via M.
Buonarroti 23 20093 Cologno Monzese (Mi)

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Confezione contenente 1 flaconcino da 40.000 UI/1.0 ml di epoetina alfa AIC 027015193/M Confezione contenente 4 flaconcini da 40.000 UI/1.0 ml di epoetina alfa AIC 027015205/M Confezione contenente 6 flaconcini da 40.000 UI/1.0 ml di epoetina alfa AIC 027015217/M

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Marzo 2000 Rinnovo AIC: 4 Agosto 2003

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

01/09/2006

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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