DILZENE
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Propriet� farmacodinamiche
05.2 Propriet� farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilit�
06.3 Periodo di validit�
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

DILZENE

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato Una compressa a rilascio modificato contiene: Principio attivo Diltiazem cloridrato mg 60 DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato Una compressa a rilascio prolungato contiene: Principio attivo Diltiazem cloridrato mg 120 DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato Ogni capsula contiene una miscela di microgranuli a rilascio immediato e a rilascio prolungato.
Una capsula rigida a rilascio prolungato contiene: Principio attivo Diltiazem cloridrato mg 300 DILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile Ogni fiala contiene: Principio attivo Diltiazem cloridrato mg 50

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato: compresse divisibili a rilascio modificato per uso orale. DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato: compresse rivestite a rilascio prolungato per uso orale. DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: capsule rigide a rilascio prolungato per uso orale. DILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: polvere e solvente per soluzione iniettabile, per uso endovenoso (iniezione od infusione).

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato, DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato, DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: - Trattamento dell�angina pectoris da sforzo, post infartuale e vasospastica (angina di Prinzmetal). - Trattamento dell�ipertensione arteriosa di grado lieve e moderato.
Dilzene 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: - Protezione del miocardio in corso di ischemia acuta da spasmo coronarico o da occlusione coronarica non funzionale. - Protezione del miocardio in corso di chirurgia cardiaca in circolazione extracorporea. - Tachicardia giunzionale parossistica.
Fibrillazione e flutters atriali rapidi.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

1 compressa tre volte al giorno, ad intervalli regolari.
Se necessario, la dose potr� essere aumentata fino a due compresse tre volte al giorno in base al parere del medico. Ipertensione: Da mezza ad una compressa tre volte al giorno. Nei pazienti anziani ed in quelli con insufficienza renale od epatica o che necessitano di due farmaci anti-ipertensivi la dose iniziale sar� di mezza compressa tre volte al giorno. DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato Angina pectoris e ipertensione: Una compressa ogni dodici ore. Le capsule e le compresse non devono essere masticate, ma deglutite intere con un po� di liquido.
DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato Angina pectoris e ipertensione: La dose � di una capsula al giorno in funzione della risposta terapeutica e della tollerabilit�, dopo aver iniziato la terapia con dosaggi pi� bassi di diltiazem. Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale o epatica o che necessitano di due farmaci anti-ipertensivi, occorre iniziare con dosaggi pi� bassi. L�ora di assunzione nel corso della giornata � indifferente, ma deve rimanere costante per lo stesso paziente; l�ideale � l�assunzione prima o durante un pasto. DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato e DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato sono forme farmaceutiche indicate per la terapia di mantenimento. DILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile Ischemia acuta del miocardio: 0,15 mg/kg per via endovenosa diretta (1.2 minuti). In caso di necessit� il trattamento pu� essere seguito da infusione endovenosa continua a velocit� costante. In questo caso la posologia massima sar� di 10 mg/h per 24 ore.
La somministrazione dovr� essere condotta sotto controllo elettrocardiografico continuo e diluendo il prodotto in soluzione fisiologica o glucosata al 5%.
In ogni caso non dovr� essere superata la dose totale di 240 mg di diltiazem al giorno. Chirurgia cardiaca in circolazione extra corporea: Aggiungere da 0,05 a 0,2 mg/kg (dose totale) alle soluzioni comunemente usate in cardioplegia. La dose consigliata � di 0,1 mg/kg, somministrata come infusione endovenosa a velocit� costante a partire da 30 minuti prima dell�induzione dell�anestesia. Il trattamento deve proseguire durante il periodo post-operatorio, in particolare quando il paziente riprende i sensi e ritorna alla temperatura normale. Nel caso di bypass delle arterie coronarie, l�infusione va mantenuta per almeno 24 ore dopo l�interruzione della circolazione extra-corporea.
Il trattamento endovenoso dovrebbe essere mantenuto finch� non si pu� riprendere la precedente terapia antianginosa. Tachicardia giunzionale: Da 0,25 a 0,30 mg/kg per via endovenosa diretta (in 1.2 minuti). Fibrillazione e flutters atriali rapidi: Una dose da 0,25 a 0,30 mg/kg per via endovenosa diretta (in 1.2 minuti) � spesso sufficiente per rallentare la frequenza cardiaca al di sotto di 100 battiti/minuto. Per la continuazione della terapia oltre le 24 ore si raccomanda di usare la forma orale.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato, DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato, DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: - Ipersensibilit� verso i componenti o altre sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico. - Ipotensione (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg). - Infarto miocardico acuto con congestione polmonare. - Sindrome del nodo del seno, disturbi della conduzione (blocco seno-atriale, blocco atrio- ventricolare di secondo o terzo grado in pazienti senza pacemaker), bradicardia grave. - Insufficienza cardiaca congestizia. - Associazione con amiodarone e dantrolene. - Gravidanza accertata o presunta, allattamento. - Generalmente controindicato in et� pediatrica (vedere paragrafo 4.4).
DILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: - Ipersensibilit� verso i componenti o altre sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico. - Disfunzioni sinusali non corrette con pacemaker. - Blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado non controllato con pacemaker. - Fibrillazione atriale o flutter con sindrome da pre-eccitazione ventricolare, in particolare quando il periodo refrattario della via alternativa � breve. - Bradicardia grave. - Ipotensione (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg). - Tachicardia ventricolare a complessi larghi (QRS � 0,12 sec.) - Shock cardiogeno. - Insufficienza cardiaca congestizia. - Associazione con amiodarone e dantrolene - Gravidanza accertata o presunta, allattamento. - Generalmente controindicato in et� pediatrica (vedere paragrafo 4.4).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato, DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato, DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: E� necessario un attento monitoraggio nei pazienti con ridotta funzionalit� del ventricolo sinistro, bradicardia (rischio di esacerbazioni) o con blocco atrio-ventricolare di primo grado (rischio di esacerbazione e raramente di blocco completo).
Al contrario, non occorrono speciali precauzioni in caso di blocco di branca isolato. Durante il trattamento � opportuno eseguire periodici controlli della funzione epatica e renale. Le concentrazioni plasmatiche di diltiazem possono risultare aumentate negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica.
La somministrazione concomitante di altri antiipertensivi pu� potenziare l�effetto ipotensivo del diltiazem.
Pertanto, in tutti questi casi, pu� essere necessaria una modifica della posologia. Le controindicazioni e le precauzioni devono essere osservate scrupolosamente e deve esservi un controllo costante, in particolare della frequenza cardiaca, all�inizio del trattamento. La brusca interruzione del trattamento pu� essere associata ad un peggioramento dell�angina. Il diltiazem pu� essere impiegato senza rischio nei pazienti affetti da disturbi respiratori cronici. In caso di anestesia generale, l�anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo diltiazem.
La depressione della contrattilit�, della conduttivit� e dell�automatismo cardiaci e la vasodilatazione associati agli anestetici possono essere potenziati dai bloccanti dei canali del calcio. Poich� le formulazioni a rilascio controllato di diltiazem sono caratterizzate da un diverso meccanismo per il rilascio del principio attivo e da velocit� di dissoluzione differenti, � improbabile che abbiano lo stesso profilo farmacocinetico.
Pertanto si sconsiglia la sostituzione di una formulazione a rilascio controllato di diltiazem con un�altra. Non sono state accertate la sicurezza d�impiego e l�efficacia nei bambini. Le compresse diDILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato sono rivestite da una membrana polimerica insolubile che permette il rilascio controllato del principio attivo; tale membrana non viene modificata dal passaggio nel tratto gastrointestinale, il suo eventuale ritrovamento nelle feci non � quindi da interpretarsi come un segno di non efficacia del prodotto.
DILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: Si raccomanda di utilizzareDILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile in ambiente ospedaliero; questa raccomandazione � da ritenersi obbligatoria per quanto riguarda l�uso perfusionale. Le formulazioni iniettabili di diltiazem vanno impiegate con cautela nei pazienti con blocco atrio- ventricolare di primo grado. In caso di cardiomegalia o ipotensione il trattamento deve essere intrapreso solo in ambiente ospedaliero. Durante l�anestesia generale, il diltiazem causa generalmente una moderata riduzione della pressione arteriosa, delle resistenze vascolari sistemiche e delle frequenza cardiaca.
Poich� gli anestetici alogenati tendono a determinare gli stessi cambiamenti di questi parametri, il loro effetto pu� potenziare quello del diltiazem.
La loro dose deve quindi essere adattata alla risposta emodinamica. L�effetto ipotensivo del farmaco richiede cautela nel caso di impiego contemporaneo di nitroderivati per via endovenosa durante l�anestesia. Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale o epatica o che assumono contemporaneamente altri farmaci antipertensivi, utilizzare la dose minima efficace.
Particolare cautela � richiesta all�inizio del trattamento.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Associazioni controindicate a scopo prudenziale DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato, DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato, DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: DANTROLENE (perfusione) Quando verapamil e dantrolene vengono somministrati contemporaneamente nell�animale, si osserva costantemente fibrillazione ventricolare ad esito letale. L�associazione di un antagonista del calcio e di dantrolene � dunque potenzialmente pericolosa.
AMIODARONE Il trattamento concomitante di diltiazem e amiodarone aumenta il rischio di bradicardia sinusale e blocco atrioventricolare. DILZENE 50 mg /3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: DANTROLENE (perfusione) Quando verapamil e dantrolene vengono somministrati contemporaneamente nell�animale, si osserva costantemente fibrillazione ventricolare ad esito letale. L�associazione di un antagonista del calcio e di dantrolene � dunque potenzialmente pericolosa. AMIODARONE L�infusione di diltiazem � controindicata in pazienti che abbiamo ricevuto un trattamento preoperatorio con amiodarone, a causa del lungo periodo necessario perch� cessino gli effetti dell�amiodarone (rischio di bradicardia sinusale e blocco atrioventricolare). Associazioni che richiedono cautela DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato, DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato, DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: ANTIIPERTENSIVI: aumento dell�effetto ipotensivo, in particolare degli alfa-antagonisti. L�associazione di diltiazem con un alfa-antagonista richiede una stretta sorveglianza della pressione arteriosa. BETA �BLOCCANTI: possibilit� di disturbi del ritmo (forte bradicardia, arresto sinusale), disturbi della conduzione seno-atriale e atrio-ventricolare, scompenso cardiovascolare (effetto sinergico). Tali associazioni non devono essere impiegate se non sotto stretta sorveglianza clinica ed elettrocardiografica, in particolare all�inizio del trattamento. GLICOSIDI CARDIOATTIVI: aumento della concentrazione plasmatica di digossina; aumento del rischio di bradicardia; occorre prudenza in caso di associazione con diltiazem, soprattutto nei pazienti anziani e se vengono impiegate dosi elevate. Gli effetti elettrofisiologici del diltiazem sul nodo del seno e sul nodo atrio-ventricolare potenziano quelli dei preparati a base di digitale. ANTIARITMICI: poich� il diltiazem ha propriet� antiaritmiche, la co-prescrizione con altri antiaritmici � sconsigliata a causa dell�aumento di effetti indesiderati cardiaci per effetto addittivo. Tale associazione non deve essere impiegata se non sotto stretta sorveglianza clinica ed elettrocardiografica. NITRODERIVATI: aumento dell�effetto ipotensivo e lipotimie (effetti vasodilatatori addittivi). In tutti i pazienti trattati con calcio antagonisti, la prescrizione di nitroderivati deve essere effettuata a dosi gradualmente crescenti. CICLOSPORINA: aumento dei livelli ematici di ciclosporina libera. Si consiglia di ridurre la dose di ciclosporina, controllare la funzionalit� renale, misurare i livelli ematici di ciclosporina e adattare la posologia sia durante la terapia in associazione che dopo la sua sospensione. CARBAMAZEPINA: aumento dei livelli ematici di carbamazepina libera. Si consiglia di misurare i livelli ematici di carbamazepina e adattare la posologia, se necessario.
FENITOINA: il diltiazem determina un aumento della concentrazione plasmatica di fenitoina; la fenitoina riduce l�effetto del diltiazem. ANTIDEPRESSIVI: aumento della concentrazione plasmatica dell�imipramina e, probabilmente, anche degli altri triciclici. ANTIPSICOTICI: aumento dell�effetto ipotensivo.
TEOFILLINA: aumento dei livelli ematici di teofillina libera. ANTI�H2 (cimetidina, ranitidina): aumento dei livelli ematici di diltiazem. I pazienti in terapia con diltiazem devono essere attentamente controllati quando iniziano o interrompono il trattamento con farmaci anti-H2.
Pu� essere necessaria una modifica della dose giornaliera di diltiazem. RIFAMPICINA: rischio di riduzione dei livelli plasmatici di diltiazem dopo l�inizio del trattamento con rifampicina.
I pazienti devono essere controllati attentamente quando iniziano o interrompono il trattamento con rifampicina. LITIO: rischio di aumento degli effetti neurotossici del litio.
DILZENE 50 mg/ 3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: Oltre alle precedenti, si considerino, per la forma iniettabile, le seguenti specifiche interazioni. L�infusione endovenosa di diltiazem in pazienti in trattamento con beta-bloccanti � ben tollerata sul piano emodinamico ma pu� indurre alterazioni della funzione sinusale e della conduzione atrio- ventricolare (vedi sopra). In pazienti che sono stati soggetti a curarizzazione durante l�anestesia, � possibile una riduzione della velocit� di decurarizzazione. L�impiego di nitroderivati per via endovenosa durante l�anestesia richiede cautela (si vedano le precauzioni per l�uso).

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Il diltiazem � controindicato in gravidanza. In donne in et� fertile un�eventuale gravidanza deve essere sempre esclusa prima dell�inizio del trattamento e durante il trattamento stesso deve essere assicurata un�efficace copertura anticoncezionale. Allattamento: poich� il farmaco viene escreto nel latte materno, nelle pazienti che allattano occorre decidere se rinunciare a nutrire al seno il lattante ed iniziare il trattamento o, viceversa, proseguire l�allattamento evitando la somministrazione del medicinale.

04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Attenzione: raramente il medicinale pu� indurre sonnolenza.
Evitare, in tal caso, di guidare o di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Apparato cardiovascolare Occasionalmente: bradicardia, blocco atrio-ventricolare (di primo grado), edema (soprattutto degli arti inferiori), vampate di calore, anomalie elettrocardiografiche. Raramente: blocco seno-atriale, blocco atrio-ventricolare (di secondo o terzo grado), palpitazioni, aritmia, asistolia, ipotensione, sincope, insufficienza cardiaca, angina. I fenomeni dovuti a vasodilatazione (in particolare l�edema) sono dose-dipendenti e risultano pi� frequenti negli anziani. Apparato gastrointestinale Occasionalmente: nausea. Raramente: anoressia, dispepsia, vomito, dolori addominali, stipsi, diarrea, secchezza della bocca, alterazione del gusto, iperplasia gengivale, aumento ponderale. Fegato Raramente: aumento degli enzimi epatici (transaminasi, lattico deidrogenasi, fosfatasi alcalina, creatinfosfochinasi), epatite. Cute Occasionalmente: eritema. Raramente: dermatite esfoliativa, eritema multiforme, eritema generalizzato (caratterizzato da vasculite leucocitoclastica), eritemi desquamativi (eventualmente febbrili), dermatite esantematica pustolare generalizzata acuta, fotosensibilit� , petecchie, orticaria, prurito. Sistema nervoso Occasionalmente: cefalea, vertigini. Raramente: amnesia, depressione, cambiamento della personalit�, nervosismo, allucinazioni, sonnolenza, insonnia, sintomi extrapiramidali (disturbi dell�andatura), parestesie, tinnito, tremore. Generali Occasionalmente: astenia, malessere.
Altri Raramente: ambliopatia, irritazione oculare, dispnea, epitassi, nicturia, poliuria, impotenza, ginecomastia, dolore osteoarticolare, iperglicemia.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato, DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato, DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato Gli effetti clinici del sovradosaggio acuto possono includere grave ipotensione, fino al collasso, bradicardia sinusale con o senza dissociazione isoritmica e disturbi della conduzione atrioventricolare. Il trattamento da intraprendere in sede ospedaliera consister� in lavanda gastrica e diuresi osmotica. I disturbi dell�automaticit� e della conduzione possono essere risolti con una induzione elettrosistolica temporanea.
I trattamenti farmacologici consigliati sono: atropina, agenti vasopressori quali l�adrenalina, agenti inotropi, glucagone e calcio gluconato. DILZENE 50 mg/ 3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile In caso di sovradosaggio possono verificarsi bradicardia o marcata ipotensione. I trattamenti farmacologici consigliati sono: atropina, glucagone o adrenalina. In caso di grave bradicardia pu� essere intrapresa una temporanea induzione elettrosistolica.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Propriet� farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Il diltiazem � un calcio-antagonista che riduce selettivamente l�ingresso di calcio nel canale lento del calcio della muscolatura liscia vascolare e delle fibre muscolari miocardiche in modo voltaggio- dipendente.
Mediante tale meccanismo, il diltiazem riduce la concentrazione intracellulare di calcio nella vicinanza delle proteine contrattili. Il diltiazem � riconosciuto dall�OMS come prodotto di riferimento per la classe III dei calcio- antagonisti. Studi negli animali Propriet� anti-anginose: il diltiazem aumenta il flusso ematico coronarico senza indurre fenomeni di furto delle coronarie.
Agisce sulle piccole arterie e sui rami collaterali delle grandi arterie.
Questo effetto vasodilatatore, che � moderato a livello del sistema arterioso periferico, si rivela a dosi prive di effetto inotropo negativo ed � associato ad un aumento delle resistenze cardiache allo sforzo e alla prevenzione dello spasmo coronarico, con conseguente riduzione nella frequenza delle crisi di angina. A livello miocardico, il diltiazem ha un effetto diretto sul metabolismo energetico; inoltre riduce le resistenze coronariche ed il consumo di ossigeno nel muscolo cardiaco. I due principali metaboliti circolanti, cio� deacetildiltiazem e N-monodemetildiltiazem, inducono una vasodilatazione coronarica pari al 10 e al 20%, rispettivamente, di quella del principio attivo. Propriet� antiipertensive: il diltiazem diminuisce il tono della muscolatura liscia arteriosa riducendo l�ingresso di calcio nelle cellule muscolari lisce vascolari e determina vasodilatazione, che, a sua volta, causa una diminuzione nella resistenza periferica totale.
Il diltiazem riduce la pressione arteriosa senza determinare tachicardia riflessa in diversi modelli di ipertensione nell�animale, in particolare nel ratto geneticamente iperteso. Non modifica la gettata cardiaca e il flusso ematico renale. Inoltre inibisce preferenzialmente gli effetti vasocostrittori della noradrenalina e dell�angiotensina II.
Il diltiazem aumenta la diuresi senza modificare il rapporto sodio/potassio urinario e riduce l�ipertrofia cardiaca nel ratto geneticamente iperteso. Dosi elevate di diltiazem riducono lo sviluppo di calcinosi arteriosa nel ratto trattato con alte dosi di vit.
D3 o diidrotachisterolo. I due principali metaboliti circolanti (deacetildiltiazem e N-monodemetildiltiazem) hanno un�attivit� farmacologica pari al 50% circa di quella del principio attivo. Studi nell�uomo DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato, DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato, DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: Propriet� anti-anginose: il diltiazem aumenta il flusso ematico coronarico riducendo la resistenza coronarica. Grazie al suo moderato effetto bradicardizzante e alla riduzione delle resistenze arteriose sistemiche, il diltiazem riduce il lavoro cardiaco. Dal punto di vista elettrofisiologico, il diltiazem causa moderata bradicardia nei soggetti normali, prolunga marginalmente la conduzione intranodale e non ha effetto sulla conduzione nel fascio di His e nelle strutture infrahissiane. Propriet� antiipertensive: a livello vascolare, l�effetto calcio-antagonista del diltiazem produce una moderata vasodilatazione arteriosa e migliora la compliance delle grandi arterie.
Tale ben bilanciata vasodilatazione porta ad una riduzione della pressione arteriosa, nei soggetti ipertesi, grazie alla diminuzione delle resistenze periferiche, senza determinare tachicardia riflessa.
Si osserva anzi un lieve rallentamento della frequenza cardiaca.
Le entit� dei flussi ematici viscerali, in particolare quello renale e quello coronarico, risultano immodificate o aumentate. Dopo somministrazione acuta si osserva un moderato effetto natriuretico.
Il diltiazem non stimola il sistema renina-angioensina-aldosterone nel corso della terapia a lungo termine e non causa ritenzione di acqua e di sodio, come evidenziato dall�assenza di variazioni del peso corporeo e nel bilancio idrico ed elettrolitico del plasma. Il diltiazem si comporta nei confronti del cuore come un coronarodilatatore, riducendo l�ipertrofia ventricolare sinistra nei soggetti ipertesi.
Ha solo un lieve effetto sulla gettata cardiaca. Il diltiazem riduce il lavoro cardiaco mediante il suo moderato effetto bradicardizzante associato alla riduzione delle resistenze arteriose sistemiche. Nel miocardio sano non si sono osservati effetti intropi negativi.
Il diltiazem riduce moderatamente la frequenza cardiaca e pu� determinare depressione dell�attivit� del nodo del seno, se questo � disturbato.
Rallenta la conduzione atrioventricolare e vi � quindi un rischio di blocco AV. Il diltiazem non modifica la conduzione nel fascio di His o a livello infrahissiano. Il diltiazem non influenza la glicoregolazione e non ha effetti negativi sulle lipoproteine plasmatiche e sul metabolismo lipidico. DILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: Gli studi condotti con diltiazem nella forma iniettabile hanno evidenziato le seguenti propriet�: - attivit� antiaritmica a livello giunzionale; - attivit� benefica nell�ischemia del miocardio; riduzione nel consumo di ossigeno, aumento del flusso ematico coronarico, correzione dello spasmo coronarico, protezione del miocardio durante la chirurgia cardiaca extracorporea; - nessun effetto sulla conduzione intraventricolare e nessun effetto diretto sulla conduzione anterograda o retrograda delle vie alternative.

05.2 Propriet� farmacocinetiche - [Vedi Indice].

DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato: Dopo somministrazione orale nel volontario sano, il diltiazem � ampiamente assorbito (90%).
Il picco di concentrazione plasmatica si osserva dopo 3.4 ore dall�assunzione e l�emivita media apparente plasmatica � di 4.8 ore. Le cinetiche del diltiazem sono lineari e non soggette a saturazione.
Nel corso della somministrazione a lungo termine, la concentrazione plasmatica di diltiazem in ogni paziente permane costante. A causa dell�effetto di primo passaggio, la biodisponibilit� delle compresse da 60 mg � del 40% circa ed � dose-dipendente. Il diltiazem � legato alle proteine plasmatiche per l�80-85%.
Viene estesamente metabolizzato a livello epatico.
Il principale metabolita circolante N-monodemetildiltiazem rappresenta circa il 35% del diltiazem in circolo. Una percentuale di diltiazem compresa tra lo 0,7% e il 5% viene escreta immodificata con le urine. Le concentrazioni plasmatiche medie sono pi� elevate nei pazienti con insufficienza renale ed epatica che nei soggetti sani. Il diltiazem e i suoi metaboliti sono scarsamente dializzabili.
DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato: Dopo somministrazione orale nel volontario sano, il diltiazem � ampiamente assorbito (90%); a causa dell�effetto di primo passaggio, la biodisponibilit� � del 40% circa. La biodisponibilit� di questa formulazione a rilascio controllato di diltiazem � pari a circa il 90% di quella delle compresse tradizionali.
L�emivita media apparente plasmatica � di 7.8 ore e vengono mantenuti per almeno 12 ore livelli plasmatici efficaci. Dopo somministrazioni ripetute si ottiene un aumento del 30% dei seguenti parametri: Cmax, AUC, Cmin; tale aumento � dovuto alla parziale saturazione del metabolismo epatico di primo passaggio. Il diltiazem � legato alle proteine plasmatiche per l�80-85%.
Viene estesamente metabolizzato a livello epatico.
Il principale metabolita circolante N-monodemetildiltiazem rappresenta circa il 35% del diltiazem in circolo. Una percentuale di diltiazem compresa tra lo 0,7% e il 5% viene escreta immodificata con le urine. Le concentrazioni plasmatiche medie sono pi� elevate nei pazienti con insufficienza renale ed epatica. Il diltiazem e i suoi metaboliti sono scarsamente dializzabili.
DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: Le cinetiche del diltiazem sono lineari e non soggette a saturazione. Dopo somministrazione orale nel volontario sano, il diltiazem � ampiamente assorbito (90%). La biodisponibilit� di questa formulazione a rilascio controllato di diltiazem � pari a circa l�80% di quella di DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato 60 mg.
L�emivita media apparente plasmatica � di 8 ore. Ventiquattro ore dopo l�assunzione, anche con la dose di 200 mg, le concentrazioni plasmatiche nei pazienti si mantengono al livello di 50 ng/ml.
Nel corso della somministrazione a lungo termine, la concentrazione plasmatica di diltiazem in ogni paziente permane costante. Il diltiazem � legato alle proteine plasmatiche per l�80-85%.
Viene estesamente metabolizzato a livello epatico.
Il principale metabolita circolante N-monodemetilditiazem rappresenta circa il 35% del diltiazem in circolo. Una percentuale di diltiazem compresa tra lo 0,7% e il 5% viene escreta immodificata con le urine. Le concentrazioni plasmatiche medie sono pi� elevate nei pazienti con insufficienza renale ed epatica. L�assunzione di cibo non influisce significativamente sulle cinetiche di questa formulazione a rilascio controllato di diltiazem; tuttavia, quando il diltiazem viene assunto con il cibo, si osserva un maggiore assorbimento nelle prime ore dopo l�assunzione. Il diltiazem e i suoi metaboliti sono scarsamente dializzabili.
DILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: Dopo somministrazione endovenosa nell�uomo, l�emivita di distribuzione del diltiazem � compresa tra 25 e 30 minuti. Il diltiazem � legato alle proteine plasmatiche per l�80-85%.
Viene estesamente metabolizzato a livello epatico.
Il principale metabolita attivo � il desacetildiltiazem. L�emivita di eliminazione plasmatica � di circa 3 ore.
Solo il 3% della dose somministrata, mediamente, viene escreta immodificata con le urine.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Gli studi di tossicit� acuta e subacuta nell�animale hanno confermato la buona tollerabilit� del farmaco alle dosi terapeutiche impiegate nell�uomo. Gli studi di teratogenesi e di tossicit� peri- e post-natale in diverse specie animali hanno portato a controindicare il farmaco in caso di gravidanza accertata o presunta.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato: Lattosio, olio idrogenato, polietilenglicole 6000, magnesio stearato.
DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato: Nucleo: citrato monosodico, saccarosio, polivinilpirrolidone, magnesio stearato, polietilenglicole 6000. Rivestimento: saccarosio, polimero di rivestimento, acetiltributil citrato, olio di ricino polimerizzato, sodio bicarbonato, etilvanillina, titanio diossido (E171). DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: Cellulosa microcristallina, carmellosa sodica, copolimero acrilico e metacrilico esteri, etilcellulosa, monogliceridi diacetilati, magnesio stearato. Componentidella capsula: gelatina, titanio biossido (E171), ossido di ferro giallo (E 172).
DILZENE 50 mg/3ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: Mannitolo, cloruro di sodio. La fiala di solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili.

06.2 Incompatibilit� - [Vedi Indice].

Nessuna.

06.3 Periodo di validit� - [Vedi Indice].

DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato: 36 mesi DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato: 24 mesi DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: 24 mesi DILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: 36 mesi

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Nessuna.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato: Astuccio da 50 compresse contenute in blister di PVC/alu.
DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato: Astuccio da 24 compresse contenute in blister di PVC/alu.
DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: Astuccio da 14 capsule a rilascio controllato contenute in blister di PVC/alu. DILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: Astuccio contenente 5 fiale in vetro e 5 fiale di solvente

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

DILZENE 50 mg/ 3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: Il prodotto va ricostituito con la fiala inclusa nella confezione.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Sigma-Tau, Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Roma).

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato: A.I.C.
n.025277017; DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato: AIC n.
025277068; DILZENE 300 mg capsule rigide a rilascio prolungato: AIC n.
025277070; DILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: AIC n.
025277031;

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Autorizzazione DILZENE 60 mg compresse a rilascio modificato: Marzo 1984 DILZENE 120 mg compresse a rilascio prolungato: Giugno 1991 DILZENE 300mg capsule rigide a rilascio prolungato: Novembre 1994 DILZENE 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile: Giugno 1986 Rinnovo Giugno 2000

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Marzo 2000.

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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