Amoxicillina e Acido Clavulanico Ratiopharm cpr
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

Amoxicillina Acido Clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mg compresse rivestite con film

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

1 compressa rivestita con film contiene: Amoxicillina triidrato 1004,5 mg corrispondente a 875 mg di amoxicillina Potassio clavulanato 148,9 mg corrispondente a 125 mg di acido clavulanico Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compressa rivestita con film Descrizione del prodotto: compressa oblunga, con linea di frattura, di colore bianco-giallo chiaro

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi Gram-negativi e Gram-positivi resistenti all’amoxicillina la cui resistenza è dovuta a ß-lattamasi che sono però sensibili all’associazione amoxicillina/acido clavulanico. Se esistono validi motivi per sospettare che i summenzionati microrganismi siano la causa di una particolare infezione, si può istituire una terapia con questa associazione prima che siano disponibili i risultati dei test di sensibilità. L’associazione amoxicillina/acido clavulanico è indicata per trattare le seguenti infezioni:  infezioni delle vie respiratorie superiori ed inferiori  sinusite acuta  esacerbazione acuta della bronchite cronica  polmonite acquisita nella comunità  otite media acuta  infezioni cutanee e dei tessuti molli  infezioni del tratto genitale ed urinario(esclusa la prostatite)  infezioni intestinali e del tratto biliare Istruzioni speciali: Nello stadio iniziale della polmonite e soprattutto nelle forme gravi di polmonite acquisita nella comunità si deve iniziare il trattamento per via parenterale. Si deve prestare attenzione alla guida ufficiale locale (per es.
raccomandazioni nazionali) sulla resistenza batterica e sull’appropriato uso e la prescrizione di antibatterici. Page 2 of 13

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

La posologia dell’associazione amoxicillina/acido clavulanico dipende dall’età, dal peso e dalla funzione renale del singolo paziente. Gli adulti, gli adolescenti ed i bambini di età superiore ai 12 anni (con un peso superiore ai 40 kg) assumono una compressa rivestita di Amoxicillina-Acido Clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mg compresse rivestite con film due volte al giorno.
Le singole dosi vanno assunte ad intervalli regolari nel corso della giornata, idealmente ogni 12 ore. Posologia nell’insufficienza renale Nei pazienti con insufficienza renale la dose si deve ridurre in base alla gravità della compromissione ed in base al peso del paziente.
Amoxicillina-Acido Clavulanico 875 mg/125 mg compresse rivestite con film si deve utilizzare esclusivamente in pazienti con velocità di filtrazione glomerulare > 30 ml/min. Modo di somministrazione Le compresse rivestite vanno assunte intere, senza masticare, con un bicchiere d’acqua o altro liquido. Si consiglia di assumere l’associazione amoxicillina/acido clavulanico immediatamente prima dei pasti, in modo da ridurre eventuali disturbi gastrointestinali. Durata della somministrazione Di regola Amoxicillina-Acido Clavulanico 875 mg/125 mg compresse rivestite con film va somministrato fino a 3.4 giorni dopo il miglioramento / la regressione dei sintomi e si deve tuttavia continuare per almeno il periodo minimo di trattamento generalmente raccomandato.
Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza che il paziente venga rivisto dal medico. Come misura precauzionale, è indicata una terapia di almeno 10 giorni nel trattamento di infezioni miste con partecipazione di streptococchi ß-emolitici in modo da prevenire complicanze tardive (per es.
febbre reumatica, glomerulonefrite). Il prodotto si deve utilizzare solo su prescrizione medica.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Amoxicillina-Acido Clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mg compresse rivestite con film non si deve somministrare a pazienti con ipersensibilità verso amoxicillina, acido clavulanico, o verso uno qualsiasi degli eccipienti. Amoxicillina-Acido Clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mg compresse rivestite con film non si deve somministrare a pazienti con ipersensibilità accertata verso le beta-lattamine (per es.
penicilline, cefalosporine) a causa di un pericolo di shock anafilattico. Di conseguenza, prima di iniziare il trattamento, si deve redigere un’anamnesi accurata delle reazioni allergiche (per es.
dopo pregressa somministrazione di penicilline o cefalosporine) (vedere paragrafo

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

I pazienti affetti da mononucleosi o leucemia presentano un rischio significativamente più elevato di sviluppare esantema con la somministrazione di amoxicillina, e pertanto in questi pazienti si deve evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico. Page 3 of 13 L’associazione amoxicillina/acido clavulanico non si deve utilizzare in pazienti in cui si siano manifestati compromissione della funzionalità epatica o ittero durante un trattamento pregresso con amoxicillina/acido clavulanico. Grave compromissione della funzione renale (VFG < 30 ml/min). 4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso La terapia si deve applicare con cautela a pazienti con compromissione epatica preesistente. E’ necessaria cautela quando si trattano pazienti con un alto grado di compromissione della funzionalità renale e pazienti anziani (60 anni e più): in questi pazienti sono indicati test della funzionalità epatica (vedere "Effetti indesiderati"). Si devono eseguire controlli della funzionalità epatica ad intervalli regolari nei pazienti con segni di lesioni epatiche, e qualora si osservi un aumento di questi parametri in corso di terapia, va presa in considerazione la sospensione del trattamento. I pazienti con gravi disturbi gastrointestinali con vomito e/o diarrea non devono venire trattati con Amoxicillina-Acido Clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mg compresse rivestite con film, poiché non si può garantire un assorbimento adeguato. In caso di diarrea grave e persistente, si deve considerare la possibilità di colite pseudomembranosa causata dal Clostridium difficile e la terapia di associazione con amoxicillina/acido clavulanico deve venire interrotta.
Gli antiperistaltici sono controindicati. Prima di iniziare la terapia, si deve svolgere un’accurata indagine su pregresse reazioni di ipersensibilità verso le penicilline, le cefalosporine o altre sostanze.
Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta fatali in pazienti con un’anamnesi di ipersensibilità verso le penicilline. I pazienti con ipersensibilità verso altre beta-lattamine (per es.
le cefalosporine) mostrano spesso un’ipersensibilità incrociata verso l’amoxicillina (vedere anche capitolo 4.3). In caso di reazioni allergiche, si deve sospendere immediatamente il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico.
Le reazioni di ipersensibilità rispondono sia agli antistaminici sia ai corticosteroidi e per lo più si risolvono quando il trattamento viene interrotto.
Gravi reazioni anafilattoidi richiedono una terapia d’emergenza (la prima scelta è l’adrenalina (epinefrina) 1/1000, negli adulti 0,3.0,5 ml sottocutanei o intramuscolari e nei bambini 0,01 ml/kg sottocutanei o intramuscolari); si può proseguire il trattamento somministrando antistaminici, corticosteroidi, simpaticomimetici e, se necessario, eseguendo la respirazione artificiale. L’associazione amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con gravi allergie o asma, perché essi rispondono con maggiore facilità con reazioni allergiche. L’amoxicillina può precipitare nel catetere vescicale se presente nell’urina ad elevate concentrazioni a temperatura ambiente e pertanto, in questi casi, si deve eseguire un periodico controllo del catetere. Con un uso a lungo termine – come avviene con altri antibiotici ad ampio spettro – sono possibili superinfezioni con lieviti o batteri resistenti. Nei trattamenti prolungati, sono raccomandabili controlli periodici della funzionalità epatica o renale e della crasi ematica. In rari casi è stato osservato un prolungamento del tempo di protrombina.
L’associazione amoxicillina/acido clavulanico deve essere utilizzata con cautela nei pazienti in terapia anticoagulante (vedere paragrafo 4.5). Page 4 of 13 Il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico in gravidanza può essere associato ad un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati (vedere paragrafo 4.6). In caso di convulsioni, si deve sospendere il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico. Il contenuto di potassio di ciascuna compressa di questo medicinale è di 0,63 mmol (24,6 mg).
Questo va tenuto in considerazione per i pazienti con funzionalità renale ridotta o pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di potassio.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

Amoxicillina/acido clavulanico / altri antibiotici o sostanze chemioterapiche Amoxicillina-Acido clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mg compresse rivestite con film non deve essere associato a sostanze chemioterapiche batteriostatiche/antibiotici (come le tetracicline, i macrolidi, i sulfamidici o il cloramfenicolo) poiché in vitro è stato osservato un effetto antagonistico. Amoxicillina/acido clavulanico /disulfiram. L’associazione amoxicillina/acido clavulanico non si deve usare in concomitanza con disulfiram. Amoxicillina/acido clavulanico / probenecid La somministrazione contemporanea di probenecid porta ad un aumento ed al prolungamento delle concentrazioni sieriche e biliari di amoxicillina a causa dell’inibizione dell’escrezione renale.
Tuttavia, questo non influisce sull’escrezione di acido clavulanico. Amoxicillina/acido clavulanico / allopurinolo La somministrazione contemporanea di allopurinolo durante la terapia con Amoxicillina-Acido Clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mg compresse rivestite con film può promuovere la comparsa di reazioni allergiche cutanee (esantema). Amoxicillina/acido clavulanico/sulfasalazina: L’aminopenicillina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di sulfasalazina. Amoxicillina/acido clavulanico /metotressato: E’ stata riferita un’interazione fra amoxicillina e metotressato che porta a tossicità da metotressato.
Pertanto, i livelli sierici di metotressato devono venire accuratamente controllati nei pazienti che seguono un trattamento contemporaneo con amoxicillina.
L’amoxicillina diminuisce la clearance renale del metotressato, probabilmente per competizione a livello del comune sistema di secrezione tubulare. Amoxicillina/acido clavulanico / digossina E’ possibile un aumento di assorbimento della digossina durante la contemporanea somministrazione di Amoxicillina-Acido Clavulanico 875 mg/125 mg compresse rivestite con film. Amoxicillina/acido clavulanico / anticoagulanti La somministrazione contemporanea di Amoxicillina-Acido Clavulanico 875 mg/125 mg compresse rivestite con film ed anticoagulanti della classe dei cumarinici può potenziare una tendenza al sanguinamento. Amoxicillina/acido clavulanico / anticoncezionali ormonali In rari casi l’amoxicillina può contrastare l’efficacia degli anticoncezionali ormonali.
E’ opportuno prendere misure supplementari anticoncezionali non ormonali. Page 5 of 13 Influenza sui risultati dei test diagnostici di laboratorio I metodi non enzimatici per la determinazione di zucchero nelle urine possono dare risultati falsi- positivi.
Anche il test dell’urobilina può essere altrettanto falsato. Nelle donne in gravidanza trattate con ampicillina è stata osservata una diminuzione transitoria di estriolo e coniugati nell’urina.
Tale effetto può essere dovuto all’associazione amoxicillina/acido clavulanico. Altre interazioni La diarrea può ridurre l’assorbimento di altri farmaci ed avere di conseguenza un’influenza negativa sulla loro efficacia. La diuresi forzata porta ad una maggiore eliminazione di amoxicillina che ha come conseguenza una diminuzione delle concentrazioni sieriche.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

I dati relativi a circa 560 gravidanze esposte indicano l’assenza di effetti avversi dell’associazione amoxicillina/acido clavulanico sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato.
Tuttavia, uno studio singolo su donne con rottura prematura dell’amnio ha riferito che il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico può essere associato ad un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati.
Entrambe le sostanze passano nell’embrione/feto attraverso la placenta.
Negli studi eseguiti su animali l’associazione amoxicillina/acido clavulanico non ha mostrato effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3).
Come misura precauzionale, l’associazione amoxicillina/acido clavulanico si deve usare in gravidanza solo se a giudizio del medico i potenziali benefici sono superiori ai possibili rischi. Le due sostanze passano nel latte materno (non si sa nulla sugli effetti dell’acido clavulanico sul neonato allattato al seno).
Conseguentemente, nel bambino allattato al seno si possono manifestare diarrea e colonizzazione delle mucose da parte di lieviti, ed in tal caso può essere necessario sospendere l’allattamento.
Si deve tenere in considerazione la possibilità di sensibilizzazione.
L’associazione amoxicillina/acido clavulanico si deve usare durante l’allattamento dopo attenta valutazione del rapporto rischi/benefici da parte del medico curante.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

L’associazione amoxicillina/acido clavulanico ha una piccola o una moderata influenza sulla capacità di guidare ed usare macchinari. L’associazione amoxicillina/acido clavulanico può talvolta venire messa in relazione con reazioni avverse, quali confusione mentale, in rari casi capogiri ed in casi ancor più rari convulsioni che possono alterare la capacità di guidare un veicolo, azionare macchinari e/o lavorare in un clima di sicurezza (vedere paragrafo 4.8).

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Alterazioni del sistema immunitario Comuni (≥ 1% - < 10%) Reazioni cutanee: esantemi, prurito.
Il tipico esantema simile a morbillo si presenta a distanza di 5.11 giorni dall’inizio della terapia. Page 6 of 13 Un’immediata reazione orticarioide indica probabilmente allergia alla penicillina, e alla sua comparsa si deve interrompere il trattamento ed istituire una terapia appropriata.
Si deve chiedere il consiglio del medico circa il futuro uso di antibiotici beta-lattamici. L’incidenza di esantema è più elevata nei pazienti con mononucleosi infettiva e con leucemia linfatica.
Un’immediata reazione orticarioide indica per lo più una reale allergia alle penicilline e costringe alla sospensione della terapia e di qualsiasi ulteriore terapia con antibiotici beta-lattamici. Si possono manifestare anche esantemi, soprattutto nella zona della bocca.
Sono possibili secchezza delle fauci ed alterazioni della percezione del gusto. Rari (≥ 0,01% - <0,1%) Sono state osservate gravi reazioni allergiche, conseguenti a sensibilizzazione verso il gruppo 6.
aminopenicillanico, per es.
sotto forma di febbre da farmaci, eosinofilia, edema angioneurotico (edema di Quincke), edema laringeo, malattia da siero, anemia emolitica, vasculite allergica o nefrite interstiziale. Può esistere un’associazione antigenica fra dermatofiti e penicilline, così che in pazienti con reazioni micotiche simili a quelle osservate dopo un contatto rinnovato non la si può escludere anche dopo la prima somministrazione di penicillina. Molto rari (≤ 0,01%) Reazioni cutanee bollose o esfoliative (per es.
eritema multiforme essudativo, sindrome di Stevens- Johnson, necrolisi epidermica tossica), shock anafilattico. Alterazioni dell’apparato gastrointestinale: Comuni (≥ 1% - < 10%) Mal di stomaco, disturbi di stomaco, nausea (più frequente a dosi elevate), vomito, meteorismo, feci molli, diarrea.
Si tratta per lo più di reazioni lievi, che spesso regrediscono durante la terapia o poco dopo la sua interruzione.
La tollerabilità si può migliorare assumendo amoxicillina/acido clavulanico all’ora dei pasti. Si deve pensare alla colite pseudomembranosa se si verifica grave diarrea persistente durante il trattamento o nelle prime settimane dopo la sua sospensione (causata nella maggior parte dei casi dal Clostridium difficile). Non comuni (≥ 0,1% - < 1%) Dispepsia. Rari (≥ 0,01% - <0,1%) Candidiasi intestinale, colite emorragica, alterazione del colore della superficie dei denti. Molto rari (≤ 0,01%) Lingua nera pelosa. Alterazioni del sistema epatobiliare Rari (≥ 0,01% - <0,1%) Moderato aumento delle concentrazioni di enzimi epatici. Epatite transitoria ed ittero colestatico.
I sintomi/segni di un disturbo della funzione epatica possono manifestarsi durante o immediatamente dopo la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, ma in alcuni casi non si osservano che a distanza di diverse settimane dall’interruzione della terapia.
Questi disturbi della funzione epatica si manifestano prevalentemente nei maschi o nei pazienti anziani (60 anni e più) e possono essere gravi. Queste reazioni raramente sono state riferite nei bambini.
Il rischio di reazioni epatiche aumenta se il trattamento si prolunga oltre i 14 giorni.
Di norma sono reversibili. Page 7 of 13 Tuttavia, in casi estremamente rari è stato segnalato un esito fatale, quasi sempre però associato a gravi malattie primarie o alla somministrazione contemporanea di altri farmaci. Alterazioni del sangue e del sistema linfatico: Rari (≥ 0,01% - <0,1%) Trombocitosi, anemia emolitica, prolungamento del tempo di sanguinamento e del tempo di protrombina. Molto rari (≤ 0,01%) Variazioni della conta ematica: leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia, mielosoppressione.
Queste manifestazioni sono reversibili dopo l’interruzione della terapia. Disturbi psichiatrici: Rari (≥ 0,01% - <0,1%) Ipercinesia (reversibile). Alterazioni del sistema nervoso: Rari (≥ 0,01% - <0,1%) Capogiro, cefalea, convulsioni. Molto rari (≤ 0,01%) Iperattività, ansia, insonnia, confusione mentale, aggressione. Effetti urogenitali: Non comuni (≥ 0,1% - < 1%) Prurito, irritazione e perdite vaginali. Altri effetti collaterali: Non comuni (≥ 0,1% - < 1%) L’uso prolungato e ripetuto del farmaco può portare a superinfezioni e colonizzazione con lieviti od organismi resistenti.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

I sintomi di sovradosaggio corrispondono in massima parte al profilo delle reazioni avverse (vedere paragrafo 4.8 “Effetti indesiderati”). a) Sintomi di intossicazione In caso di sovradosaggio, si possono manifestare sintomi gastrointestinali, come nausea, vomito e diarrea, e disturbi del bilancio idro-elettrolitico.
Vi possono essere anche convulsioni.
Sono possibili una riduzione del livello di coscienza, fascicolazioni muscolari, scatti mioclonici, coma, reazioni emolitiche, insufficienza renale e acidosi.
In casi eccezionali si può verificare shock entro 20-40 minuti. b) Trattamento dell’intossicazione Non esiste nessun antidoto specifico in caso di sovradosaggio.
Il trattamento consiste nell’emodialisi e misure sintomatiche che prestino una particolare attenzione al bilancio idro-elettrolitico.
In casi di sovradosaggio particolarmente elevato è utile somministrare carbone vegetale ed effettuare una lavanda gastrica.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].

          Page 8 of 13   Gruppo  farmacoterapeutico:  antibatterici  ß-lattamici;  associazione  di  penicilline  incl.  inibitori  dellabeta-lattamasi.Codice ATC: J01CR02Amoxicillina: L’amoxicillina è una penicillina semisintetica battericida aminobenzilica (p-idrossi ampicillina).Essa  inibisce  il  legame  crociato  delle  strutture  della  parete  cellulare  attraverso  un  legame  con  le transpeptidasi.
L’instabilità risultante porta a morte cellulare per lisi. Acido clavulanico: L’acido  clavulanico  è  un  prodotto  naturale  dello  Streptomyces  clavuligerus  e  la  sua  struttura assomiglia a quella del nucleo delle penicilline.
Esso possiede solo una leggera attività antibatterica, ma inibisce in modo irreversibile le beta-lattamasi cromosomiche delle classi II, IV e VI di Richmonde le beta-lattamasi plasmidiche delle classi III e V di Richmond. Con  la  somministrazione  contemporanea  di  acido  clavulanico  ed  amoxicillina,  quest’ultima  viene protetta dall’azione demolitrice delle beta-lattamasi.
Di conseguenza, l’associazione di amoxicillina ed acido clavulanico è attiva contro numerosi ceppi batterici resistenti all’amoxicillina. Punti di rottura I  punti  di  rottura  della  MIC  (in  base  agli  NCCLS  del  gennaio  2003)  sono  espressi  come  laconcentrazione  di  amoxicillina.  I  batteri  vengono  solitamente  considerati  sensibili  a  <  4 µg/ml  eresistenti a > 8 µg/ml, mentre la Moraxella catarrhalis -lattamasi-negativa è considerata sensibile a< 0,25 µg/ml e resistente a > 0,5 µg/ml e l’Haemophilus influenzae -lattamasi-negativo è considerato sensibile   a   <2 µg/ml.   Lo   Streptococcus   pneumoniae   (non   meningite)   è   considerato   sensibile all’associazione A/C ad una MIC < 2/1 µg/ml, intermedio a 4/2 µg/ml e resistente a > 8/4 µg/ml. Spettro d’azione dell’amoxicillina/acido clavulanico: La prevalenza di resistenza acquisita può variare in base all’area geografica ed in base al tempo per lespecie scelte ed è pertanto desiderabile avere informazioni locali sulla resistenza, soprattutto quando si trattano infezioni gravi.
Quando necessario, si deve chiedere il parere di un esperto nei casi in cui laprevalenza  di  resistenza  locale   è  tale  che  l’utilità  dell’agente,  almeno  in  alcuni  tipi  di  infezione,  è dubbia.  

Specie Range delle funzionidi resistenza in EU(se > 10%)(Valori estremi)
Specie comunemente suscettibili  
Aerobi Gram-positivi  
Bacillus anthracis  
   
Listeria monocytogenes  
Nocardia asteroides  
Streptococcus pyogenes*  
Streptococcus species  
Streptococcus viridans  
   
Aerobi Gram-negativi  
Bordetella pertussis  

          Page 9 of 13      

Gardnerella vaginalis  
Haemophilus influenzae* (0 – 0,3%)
Moraxella catarrhalis*  
Neisseria gonorrhoeae  
Neisseria meningitidis  
Pasteurella multocida  
Proteus mirabilis  
   
Anaerobi  
Bacteroides species, comprendenti Bacteroides fragilis * (1%)
Fusobacterium species  
   
Specie per cui la resistenza acquisita può costituire un problema  
Aerobi Gram-positivi  
Enterococcus faecalis*  
Staphylococcus aureus * (1-43 %)
Stafilococchi coagulasi-negativi, comprendenti lo stafilococco  
Streptococcus pneumoniae * (0-26%)
Aerobi Gram-negativi  
Escherichia coli* (5 - 20%)
Klebsiella species* (7%)
Proteus vulgaris  
Salmonella species (ceppi amoxicillina-resistenti)  
   
Yersinia enterocolitica (ceppi amoxicillina-resistenti)  
   
Organismi intrinsecamente resistenti  
Aerobi Gram-positivi  
Meti-R-Staphylococci  
Aerobi Gram-negativi  
Acinetobacter  
Citrobacter  
Enterobacter  
Serratia  
Proteus rettgeri  
Morganella morganii  
Providencia  
Pseudomonas aeruginosa  
Altri microorganismi  
Clamidia  
Mycoplasma  
Rickettsia  

  Per queste specie batteriche non sono stati finora riferiti produttori di beta-lattamasi. * E’ stata dimostrata efficacia clinica per isolati sensibili in indicazioni cliniche approvate.  

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].

 Amoxicillina: La biodisponibilità assoluta dell’amoxicillina dipende dalla dose e sta approssimativamente fra il 72ed   il   94%.   L’assorbimento   non   viene   influenzato   dall’assunzione   di   cibo.   Le   concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte 1-2 ore dopo somministrazione dell’amoxicillina.   Il volumedi distribuzione apparente va da 0,3 a 0,4 l/kg ed il legame con le proteine sieriche è del 17 - 20% circa.   L’amoxicillina attraversa la barriera placentare ed una piccola frazione viene escreta nel latte materno. L’amoxicillina  viene  prevalentemente  eliminata  per  via  renale  (52  ±  15%  di  una  dose  in  forma invariata entro 7 ore) ed in piccola parte per via biliare.
La clearance totale va da 250 a 370 ml/min          Page 10 of 13 approssimativamente.
L’emivita sierica dell’amoxicillina in soggetti con funzionalità renale normale èdi circa 1 ora (0,9 – 1,2 h), nei pazienti con clearance della creatinina compresa fra i 10 ed i 30 ml/minè di 6 ore circa, mentre nei pazienti anurici raggiunge le 10-15 ore. Acido clavulanico: La biodisponibilità assoluta dell’acido clavulanico del 60% circa varia enormemente da individuo ad individuo.
Le concentrazioni di picco dell’acido clavulanico vengono raggiunte dopo 1-2 ore circa.Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,2 l/kg ed il legame con le proteine plasmatiche è del22% circa.
L’acido clavulanico attraversa la barriera placentare.
Non sono al momento disponibili dati precisi sull’escrezione nel latte materno. La sostanza viene in parte metabolizzata (50 - 70% circa) ed in parte eliminata (40% circa) per via renale (18 - 38% della dose in forma inalterata).
La clearance totale è di circa 260 ml/min.L’emivita  plasmatica  dell’acido  clavulanico in  soggetti  con  funzionalità  renale  normale  è  di  circa  1 ora, nei pazienti con clearance della creatinina compresa fra i 20 ed i 70 ml/min è di circa 2,6 ore, mentre nei pazienti anurici raggiunge le 3-4 ore. Amoxicillina/acido clavulanico Sino   ad   oggi   non   si   sono   osservate   interazioni   farmacocinetiche   rilevanti   dal   punto   di   vista farmacologico fra amoxicillina ed acido clavulanico.Sia l’amoxicillina che l’acido clavulanico sono emodializzabili. Uno studio di biodisponibilità condotto nel 1998 per Amoxicillina-Acido clavulanico ratiopharm 875mg/125 mg compresse rivestite con film in 26 volontari ha dato i seguenti risultati rispetto al prodottodi riferimento: Risultati:Parametri  farmacocinetici  dell’amoxicillina  dopo  una  singola  dose  di  1  compressa  rivestita  di Amoxicillina-Acido  clavulanico  ratiopharm  875  mg/125  mg  compresse  rivestite  con  film  o  del prodotto di riferimento: 

  Amoxicillina
Amoxicillina-Acido clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mg compresse rivestite con film(M ± SD) Riferimento(M ± SD)
Cmax  [µg/ml] 8-60 ± 2-03 8-89 ± 2-54
tmax   [h] 2-15 ± 6-23 2-36 ± 1-08
AUC    [h x µg/ml] 32-0 ± 6-41 31-7 ± 5-41

 Parametri  farmacocinetici  dell’acido  clavulanico  dopo  una  singola  dose  di  1  compressa  rivestita  diAmoxicillina-Acido  clavulanico  ratiopharm  875  mg/125  mg  compresse  rivestite  con  film  o  del prodotto di riferimento: 

  Acido clavulanico
Amoxicillina-Acido clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mg compresse rivestite con film(M ± SD) Riferimento(M ± SD)
Cmax  [µg/ml] 1-90 ± 0.89 2-13 ± 0.81

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tmax   [h] 1-44 ± 0.63 1-31 ± 0.47
AUC    [h x µg/ml] 4-48 ± 1-76 4-94 ± 1-79

 Cmax  Concentrazione plasmatica di piccotmax   Tempo intercorso prima della concentrazione di piccoAUC    Area sottesa alla curvaM       Media aritmeticaSD      Deviazione standard          Amoxiclav 875 mg/125 mg film-coated tablets10              reference formulation8 6 4 2 01          2          3          4          5          6 8       10       time (h)  Fig.
1: Medie e deviazioni standard della concentrazione plasmatica di amoxicillina dopo una singoladose  di  1  compressa  rivestita  di Amoxicillina-Acido  clavulanico  ratiopharm  875  mg/125  mg compresse rivestite con film o del prodotto di riferimento.          Page 12 of 13 3          Amoxiclav 875 mg/125 mg film-coated tablets        Reference formulation  2 1 00          1          2          3          4          5          6      8       10       time (h)  Fig.
2: Medie e deviazioni standard della concentrazione plasmatica di acido clavulanico dopo unasingola dose di 1 compressa rivestita di Amoxicillina-Acico clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mg compresse rivestite con film o del prodotto di riferimento. Decisione di biodisponibilità/bioequivalenza La biodisponibilità media relativa di Amoxicillina-Acico clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mgcompresse rivestite con film rispetto al prodotto di riferimento (calcolata in base alle medie matematiche, vedere sopra) è:amoxicillina: 100,95%acido clavulanico: 90,69%La valutazione statistica dei valori farmacocinetici target, la AUC, la Cmax ed il tmax di questo studio prova la bioequivalenza rispetto al prodotto di riferimento.  

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

In studi sulla tossicità con ripetizione della dose su ratti e cani, si sono osservati lievi cambiamenti ematologici e della chimica del sangue solo dopo dosi elevate (corrispondenti a 20-50 volte la dose massima umana), che sono comunque regrediti completamente dopo l’interruzione della terapia. Gli studio in vitro ed in vivo non hanno rivelato nessun segno di effetti mutageni dell’associazione amoxicillina ed acido clavulanico. L’associazione amoxicillina/acido clavulanico non è risultata teratogena nei ratti.
L’amoxicillina non ha influito sulla gestazione né ha evidenziato effetti teratogeni né embriotossici nei ratti e nei topi.
In uno studio pre/post-natale con amoxicillina eseguito sul ratto, il peso dei ratti esposti alla nascita era significativamente più basso rispetto ai controlli.
Tuttavia, non si sono osservate malformazioni né anomalie. Page 13 of 13

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Nucleo della compressa: silice colloidale anidra, magnesio stearato (E572), talco, povidone, croscarmellosa sodica, cellulosa microcristallina; Rivestimento: trietilcitrato, etilcellulosa, sodio laurilsolfato, alcol cetilico, ipromellosa, talco, titanio biossido (E171);

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice].

Non pertinente

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice].

3 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C, conservare nella confezione originale.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Strips di alluminio rivestiti in polietilene in confezioni da 10, 12 e 20 compresse rivestite con film. E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna itruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

ratiopharm GmbH – Graf-Arco Strasse, 3 – 89079 Ulm (Germania)

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Amoxicillina e Acido clavulanico ratiopharm 875 mg/125 mg Compresse rivestite con film – 12 compresse AIC n.036926020/M

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

ND

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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