AMIODAR
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
03.0 FORMA FARMACEUTICA
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
04.3 Controindicazioni
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso
04.5 Interazioni
04.6 Gravidanza e allattamento
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine
04.8 Effetti indesiderati
04.9 Sovradosaggio
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
05.2 Proprietà farmacocinetiche
05.3 Dati preclinici di sicurezza
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
06.2 Incompatibilità
06.3 Periodo di validità
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
06.5 Natura e contenuto della confezione
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO
10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

AMIODAR 200 mg compresse

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

Una compressa contiene: Principio attivo amiodarone cloridrato 200 mg

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compresse divisibili

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Terapia e prevenzione di gravi disturbi del ritmo resistenti alle altre terapie specifiche: tachicardie sopraventricolari (parossistiche e non parossistiche) extrasistoli atriali, flutter e fibrillazione atriale. Tachicardie parossistiche sopraventricolari reciprocanti come in corso di Sindrome di Wolff- Parkinson-White.
Extrasistoli e tachicardie ventricolari. Trattamento profilattico delle crisi di angina pectoris.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

L'amiodarone ha peculiari caratteristiche farmacologiche (assorbimento orale del 50%, estesa distribuzione tissutale, lenta eliminazione, ritardata risposta terapeutica per via orale) ampiamente variabili da individuo ad individuo; per questo la via di somministrazione, il dosaggio iniziale e quello di mantenimento debbono essere valutati caso per caso, adattandoli alla gravità dell'affezione e alla risposta clinica. I dosaggi raccomandati sono: Trattamento dei disturbi del ritmo: Il dosaggio medio iniziale consigliato è di 600 mg al giorno fino ad ottenere una buona risposta terapeutica, in media entro due settimane.
Successivamente la dose può essere gradualmente ridotta fino a stabilire la dose di mantenimento abitualmente compresa tra 100-400 mg al giorno. Quando sia difficile stabilire una soddisfacente dose giornaliera di mantenimento, si può ricorrere ad una terapia discontinua (es.
2/3 settimane al mese o 5 giorni a settimana).
Trattamento profilattico delle crisi di angor: attacco: 600 mg al giorno per circa 7 giorni mantenimento: 100-400 mg al giorno o in maniera discontinua (5 giorni a settimana o 2/3 settimane al mese).
Terapia concomitante Per i pazienti che assumono amiodarone in concomitanza a inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine), (vedere sezione 4.4 e 4.5).

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilità allo iodio o ad amiodarone o ad uno qualsiasi degli eccipienti  
Bradicardie    sinusali;    blocco    senoatriale;    disturbi    gravi    di    conduzione, senza

elettrostimolatore (blocchi atrio-ventricolari gravi, blocchi bi- o trifascicolari)        Malattia sinusale senza elettrostimolatore (rischio di arresto sinusale)        Associazione con farmaci in grado di determinare "torsades de pointe" (vedere sezione4.5 )        Distiroidismi o antecedenti tiroidei.
Nei casi dubbi (antecedenti incerti, anamnesi tiroidea familiare) fare un esame della funzionalità tiroidea prima del trattamento.         Gravidanza, eccetto casi eccezionali (vedere sezione 4-6 ).        Allattamento (vedere sezione 4-6 ).
 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Avvertenze speciali L'amiodarone può provocare manifestazioni collaterali di frequenza e gravità diverse. Le manifestazioni osservate con maggiore frequenza non giustificano la sospensione del trattamento (vedere sezione 4.8 ).
Tuttavia sono stati segnalati effetti collaterali gravi, in particolare a carico del polmone o lesioni da epatite cronica. Tossicità Polmonare La tossicità polmonare correlata all’assunzione di amiodarone è una frequente e grave reazione avversa che si può manifestare fin nel 10% dei pazienti e che può essere fatale in circa l’8% dei pazienti affetti, soprattutto a causa di una mancata diagnosi.
Il tempo d’insorgenza della reazione durante la terapia varia da pochi giorni ad alcuni mesi o anni di assunzione; in alcuni casi l’insorgenza può avvenire anche dopo un certo periodo di tempo dalla sospensione del trattamento. Il rischio di tossicità non rende tuttavia, sfavorevole il rapporto rischio/beneficio dell’amiodarone che mantiene la sua utilità.
Occorre comunque prestare la massima attenzione per individuare immediatamente i primi segni di tossicità polmonare, in particolare nei pazienti affetti da cardiomiopatia e gravi malattie coronariche nei quali tale individuazione può essere più problematica. Il rischio di tossicità polmonare da amiodarone aumenta con dosaggi superiori a 400 mg/die, ma può presentarsi anche a bassi dosaggi assunti per periodi inferiori a 2 anni. La tossicità polmonare si manifesta con alveolite polmonare, polmonite, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, asma bronchiale.
Pazienti che sviluppano tossicità polmonare spesso presentano sintomi non specifici, quali tosse non produttiva, dispnea, febbre e calo ponderale. Tutti questi sintomi possono essere mascherati dalla patologia per la quale è indicato l’amiodarone, e possono essere considerevolmente gravi in pazienti oltre i 70 anni di età, i quali di norma presentano ridotte capacità funzionali o pre-esistenti patologie a carico dell’apparato cardio-respiratorio.
La diagnosi precoce mediante controllo radiografico polmonare ed eventualmente i necessari accertamenti clinici e strumentali, è di cruciale importanza in quanto la tossicità polmonare è altamente reversibile, soprattutto nelle forme di bronchiolite obliterante e polmonite.
La sintomatologia e la obiettività polmonare devono essere quindi controllate periodicamente, e la terapia deve essere sospesa in caso di sospetta tossicità polmonare, prendendo in considerazione la terapia cortisonica: la sintomatologia regredisce di norma entro 2.4 settimane della sospensione dell’amiodarone. In taluni casi la tossicità polmonare può manifestarsi tardivamente, anche dopo settimane dalla sospensione della terapia: i soggetti con funzionalità organiche non ottimali, che potrebbero eliminare il farmaco più lentamente debbono essere quindi monitorati attentamente. In ogni caso la riduzione della posologia o la sospensione del trattamento dovranno venire considerate in funzione sia della potenziale gravità dell'effetto collaterale sia della gravità della forma cardiaca in atto. Il farmaco quindi deve essere utilizzato solo dopo aver valutato accuratamente le condizioni del paziente al fine di valutare se i benefici attesi compensano gli ipotetici svantaggi; inoltre il paziente dovrà essere attentamente sorvegliato dal punto di vista clinico e di laboratorio per poter cogliere le manifestazioni avverse ai loro primi segni ed adottare le misure idonee.
Alterazioni cardiache (vedere sezione 4.8) L’azione farmacologica dell’amiodarone provoca cambiamenti elettrocardiografici: prolungamento del QT (correlato ad un allungamento della ripolarizzazione), con eventuale comparsa di onde U.
Tuttavia questi non sono segni di tossicità. Nei pazienti anziani può essere più accentuato il rallentamento della frequenza cardiaca. Il trattamento deve essere interrotto in caso di insorgenza di blocco A-V di 2° o 3° grado, di blocco senoatriale o di blocco bifascicolare. Sono stati segnalati casi di insorgenza di nuove aritmie o peggioramento di aritmie trattate, talvolta fatali.
E’ importante, ma difficile, differenziare una perdita di efficacia del farmaco da un effetto proaritmico, in ogni caso questo è associato ad un peggioramento della condizione cardiaca.
Gli effetti proaritmici sono segnalati più raramente con amiodarone che con altri antiaritmici e generalmente si presentano nel contesto di interazioni con altri farmaci e/o disturbi elettrolitici (vedere sezioni 4.5 e 4.8). In caso di contemporanea prescrizione di altri farmaci cardiologici, assicurarsi che non esistano interazioni medicamentose note (vedere sezione 4.5 ). In relazione al ridotto effetto inotropo negativo, l'amiodarone può venire utilizzato per via orale in caso di insufficienza cardiaca. Ipertiroidismo (vedere sezioni 4.4 e 4.8) Può presentarsi durante il trattamento con amiodarone oppure fino a numerosi mesi dopo la sua interruzione.
Segni clinici, generalmente lievi, come perdita di peso, insorgenza di aritmia, angina, insufficienza cardiaca congestizia dovrebbero allertare il medico.
La diagnosi è supportata da una chiara diminuzione del livello sierico di TSH ultrasensibile (usTSH).
In tal caso si deve interrompere il trattamento con amiodarone.
Generalmente si ottiene la guarigione entro pochi mesi dall’interruzione del trattamento; la guarigione clinica precede la normalizzazione dei test di funzionalità tiroidea.
Casi gravi, talvolta fatali, richiedono un intervento terapeutico di emergenza.
Il trattamento deve essere adattato al singolo caso: farmaci antitiroidei (che possono essere non sempre efficaci) ed eventuale terapia corticosteroidea. 3 Disturbi epatici (vedere sezione 4.8) Durante il trattamento si raccomanda un monitoraggio regolare dei test di funzionalità epatica (transaminasi).
Amiodarone deve essere ridotto o interrotto nel caso in cui l’aumento delle transaminasi superi di tre volte il range normale, poiché possono presentarsi gravi disturbi epatici acuti (che comprendono insufficienza epatica, talvolta fatale) e disturbi epatici cronici. I segni clinici e biologici dei disturbi epatici cronici possono essere minimi (possibile epatomegalia, aumento delle transaminasi da 1,5 a 5 volte il range normale).
Generalmente queste alterazioni ritornano normali quando si interrompe il trattamento, ma sono stati segnalati casi fatali. In caso di epatomegalia o sospetta colestasi il farmaco dovrebbe essere tempestivamente interrotto ed il paziente sottoposto a controllo ecografico.
Un aumento (2.4 volte la norma) asintomatico delle sole transaminasi non sembra costituire invece indicazione alla sospensione del farmaco. Per questi motivi il farmaco non può essere utilizzato nei pazienti con evidenti segni clinici e di laboratorio di epatopatia in atto; nei casi più lievi esso potrà essere impiegato solo quando indispensabile e dovrà essere sospeso allorché si manifesti un peggioramento del danno epatico Disturbi neuromuscolari (vedere sezione 4.8) Amiodarone può indurre neuropatia periferica sensomotoria e/o miopatia.
Generalmente si ottiene la guarigione entro numerosi mesi dopo interruzione di amiodarone, ma talvolta può essere incompleta. Disturbi oculari (vedere sezione 4.8) In caso di offuscamento visivo o di diminuzione dell'acuità visiva, eseguire subito un esame oftalmologico completo comprendente la fundoscopia. La comparsa di neuropatia ottica e/o neurite ottica richiede l’interruzione di amiodarone per evitare una potenziale progressione a cecità. Interazioni farmacologiche (Vedere sezione 4.5) Non si consiglia l’uso concomitante di amiodarone con i seguenti farmaci: betabloccanti, calcioantagonisti che riducono la frequenza cardiaca (verapamil, diltiazem), lassativi stimolanti che possono causare ipokaliemia. Lattosio Ogni compressa contiene 71 mg di lattosio, pertanto in accordo al dosaggio raccomandato la quantità massima di lattosio che è possibile assumere con AMIODAR è di 213 mg al giorno.
Queste compresse possono non essere adatte per persone con intolleranza al lattosio, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio. Opportune precauzioni d’impiego Poiché gli effetti indesiderati (vedere sezione 4.8.) sono generalmente dose-dipendenti, si deve somministrare la dose minima efficace di mantenimento. Avvertire i pazienti di evitare di esporsi al sole e di usare misure protettive durante il trattamento (vedere sezione 4.8). Monitoraggio (vedere sezioni 4.4 e 4.8) Prima di iniziare il trattamento con amiodarone si raccomanda di effettuare l’ECG, e di misurare il potassio sierico.
Durante il trattamento si consiglia di monitorare le transaminasi (vedere sezione 4.4 “Avvertenze speciali”) e l’ECG. Inoltre, poiché amiodarone può provocare ipotiroidismo o ipertiroidismo, in particolare in quei pazienti con anamnesi personale di disturbi della tiroide o nei soggetti anziani, si raccomanda di effettuare monitoraggi clinici e biologici (usTSH) prima di iniziare e durante il trattamento, e per parecchi mesi dopo la sua interruzione.
Nel caso di sospetta disfunzione tiroidea si devono misurare i livelli sierici di usTSH. Anomalie tiroidee (vedere sezione 4.8). La presenza di iodio nella molecola di amiodarone può interferire con la fissazione dello iodio radioattivo.
Comunque i test di funzionalità tiroidea (T3 libero, T4 libero, TSH ultrasensibile) rimangono interpretabili. Amiodarone inibisce la conversione periferica di tiroxina (T4) a triiodotironina (T3) e può causare isolate alterazioni biochimiche (aumento sierico di T4 libero, mentre T3 libero diminuisce leggermente o è anche normale) nei pazienti clinicamente eutiroidei.
In tali casi non c’è motivo di interrompere il trattamento con amiodarone. Si deve prendere in considerazione il sospetto di ipotiroidismo se si presentano i seguenti segni clinici generalmente lievi: aumento di peso, intolleranza al freddo, ridotta attività, eccessiva bradicardia.
La diagnosi è supportata da un chiaro aumento di usTSH sierico. Generalmente si ottiene eutiroidismo entro 1.3 mesi dopo interruzione del trattamento.
In situazioni di pericolo di vita, si può continuare la terapia con amiodarone in associazione a 4 L-tiroxina.
La dose di L-tiroxina è determinata in relazione ai livelli di TSH. Pazienti in età pediatrica: In questi pazienti la sicurezza e l’efficacia di amiodarone non sono state dimostrate.
Pertanto non se ne consiglia l’uso in questi pazienti. Anestesia (vedere sezioni 4.5 e 4.8) Prima dell’intervento chirurgico l’anestesista deve essere informato che il paziente è in trattamento con amiodarone Associazione con simvastatina e altre statine Nel corso di uno studio clinico non ancora concluso è stato osservato un aumento del rischio di miopatia di 10 volte nei pazienti trattati con simvastatina alla dose di 80 mg/die e con amiodarone.
Pertanto nei pazienti che assumono amiodarone in associazione a simvastatina, il dosaggio di Simvastatina non deve superare i 20 mg/die (vedere sezione

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

La possibile interazione di amiodarone con le altre statine non è nota. Si suggerisce comunque una particolare attenzione quando amiodarone viene somministrato in associazione agli inibitori dell’HMG - CoA reduttasi (statine). 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Associazioni controindicate -   Farmaci in grado di provocare “torsade de pointes” (vedere sezione 4.3 ):  antiaritmici come quelli della Classe IA, sotalolo, bepridil.  non antiaritmici come vincamina, alcuni farmaci neurolettici tra cui sultopride, cisapride, eritromicina i.v., pentamidina (per somministrazione parenterale), poiché si può avere un aumento del rischio di “torsade de pointes” potenzialmente letali. -   Farmaci IMAO Associazioni sconsigliate -   Betabloccanti ed calcioantagonisti che riducono la frequenza cardiaca (verapamil, diltiazem) per la possibilità di disturbi di automatismo (bradicardia eccessiva) e di conduzione. -   Lassativi stimolanti: per la comparsa di una possibile ipokaliemia aumentando di conseguenza il rischio di “torsade de pointes”; si devono quindi utilizzare altri tipi di lassativi. Associazioni che necessitano cautela -   Farmaci in grado di dare ipokaliemia:  diuretici in grado di dare ipokaliemia, soli o associati  glucocorticoidi e mineralcorticoidi per via generale, tetracosactide  amfotericina B per via e.v. E’ necessario prevenire l’ipokaliemia (e correggerla), si deve monitorare l’intervallo QT e, in caso di “torsade de pointes”, non somministrare antiaritmici (si deve iniziare una stimolazione ventricolare; si può utilizzare magnesio per via e.v.). -   Anticoagulanti orali: Amiodarone aumenta le concentrazioni di warfarin per inibizione del citocromo P450 2C9.
L’associazione di warfarin e amiodarone può potenziare l’effetto dell’ anticoagulante orale, aumentando così il rischio di sanguinamento.
E’ necessario monitorare i livelli di protrombina in modo più regolare ed aggiustare la posologia degli anticoagulanti sia durante il trattamento con amiodarone che dopo la sua interruzione. -   Digitale Possono presentarsi disturbi nell’automatismo (eccessiva bradicardia) e nella conduzione atrioventricolare (azione sinergica); inoltre è possibile un aumento delle concentrazioni plasmatiche di digossina dovuto ad una diminuzione della clearance della digossina. Deve quindi essere effettuato un monitoraggio, elettrocardiografico e dei livelli plasmatici di digossina; e si devono monitorare i pazienti osservando i segni clinici relativi alla tossicità della digitale.
Può essere necessario aggiustare la posologia della digitale. -   Fenitoina Amiodarone aumenta le concentrazioni plasmatiche di fenitoina per inibizione del citocromo P450 2C9.
L’associazione di fenitoina con amiodarone può quindi portare a sovradosaggio di fenitoina che si manifesta con sintomi neurologici.
Si deve effettuare un monitoraggio clinico e non appena appaiono sintomi da sovradosaggio si deve ridurre il dosaggio della fenitoina; si devono determinare i livelli plasmatici della fenitoina. -   Flecainide 5 Amiodarone aumenta le concentrazioni plasmatiche di flecainide per inibizione del citocromo CYP 2D6.
Quindi si deve adattare il dosaggio di flecainide. -   Farmaci metabolizzati dal citocromo P450 3A4: Quando tali farmaci sono co-somministrati con amiodarone, inibitore del CYP 3A4, si può verificare un innalzamento delle loro concentrazioni plasmatiche che comporterebbe un possibile aumento della loro tossicità.  L’associazione di amiodarone con alte dosi di simvastatina aumenta notevolmente il rischio di miopatia (vedi sezione 4.4 ). La possibile interazione di amiodarone con le altre statine non è nota. Si suggerisce comunque una particolare attenzione quando amiodarone viene somministrato in associazione agli inibitori dell’HMG- CoA reduttasi (statine).  Ciclosporina: l’associazione con amiodarone può aumentare i livelli plasmatici di ciclosporina.
Si deve adattare il dosaggio.  Fentanil: l’associazione con amiodarone può accrescere gli effetti farmacologici di fentanil e aumentarne il rischio di tossicità.  Altri farmaci metabolizzati dal CYP 3A4 : lidocaina, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, diidroergotamina, ergotamina. -   Anestesia generale (vedere sezioni 4.4 e 4.8) In pazienti sottoposti ad anestesia generale sono state riportate complicazioni potenzialmente gravi: bradicardia (che non risponde all’atropina), ipotensione, disturbi della conduzione, diminuzione della gettata cardiaca. Sono stati osservati casi molto rari di complicazioni respiratorie gravi (sindrome da distress respiratorio acuto dell’adulto) qualche volta fatali, generalmente nel periodo immediatamente seguente un intervento chirurgico.
Ciò può essere correlato ad una possibile interazione con un’alta concentrazione di ossigeno.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Gravidanza Amiodarone è controindicato in gravidanza, eccetto il caso in cui il beneficio superi il rischio, a causa dei suoi effetti sulla tiroide del feto.
Allattamento Amiodarone è controindicato nelle madri che allattano poiché viene escreto nel latte materno in quantità significative.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

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04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Le seguenti reazioni avverse sono classificate per classe sistemico organica e per frequenza usando la seguente convenzione: molto comune (>= 10%), comune (>= 1% e < 10%), non comune (>= 0,1% e < 1%), raro (>= 0,01% e < 0,1%), molto raro (< 0,01%). Alterazioni del sangue e sistema linfatico -   Molto raro:  Anemia emolitica  Anemia aplastica  Trombocitopenia Alterazioni cardiache -   Comune: bradicardia, generalmente moderata e dose-dipendente. -   Non comune:  disturbi della conduzione (blocco seno-atriale, blocco A-V di vario grado) (vedere sezione 4.4 “Opportune precauzioni d’impiego”).  insorgenza o peggioramento di aritmia, seguiti a volte da arresto cardiaco.
(vedere sezioni 4.4 “Avvertenze speciali” e 4.5.). -   Molto raro: Bradicardia marcata o arresto sinusale in pazienti con disfunzione del nodo sinusale e/o in pazienti anziani. Disturbi oculari -   Molto comune Microdepositi corneali, generalmente limitati all’area sotto la pupilla.
Possono accompagnarsi alla percezione di aloni colorati in luce abbagliante o a visione offuscata. 6 I microdepositi corneali sono costituiti da depositi lipidici complessi e sono reversibili dopo sospensione del trattamento. -   Molto raro -   Neuropatia/nevrite ottica che può progredire a cecità, (vedere sezione 4.4 “Avvertenze speciali). Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo -   Molto comune Fotosensibilizzazione (vedere sezione 4.4 “Opportune precauzioni d’impiego) -   Comune Pigmentazioni della pelle di colore grigio ardesia o bluastro in caso di trattamento prolungato con dosaggi giornalieri elevati; tali pigmentazioni scompaiono lentamente dopo interruzione del trattamento. -   Molto raro  eritema durante radioterapia  rash cutanei generalmente non specifici  dermatite esfoliativa  alopecia Alterazioni del sistema endocrino (vedere sezioni 4.4 “Avvertenze speciali” e 4.4 “Opportune precauzioni d’impiego”) -   Comune:  Ipotiroidismo: Ipertiroidismo talvolta fatale Alterazioni del sistema epatobiliare (vedere sezioni 4.4 “Avvertenze speciali” e 4.4 “Opportune precauzioni d’impiego”) - Molto comune: All’inizio della terapia, aumenti isolati, generalmente moderati (da 1,5 a 3 volte rispettoai valori normali) delle transaminasi sieriche, che possono ritornare normali con la diminuzione della dose o anche spontaneamente. -   Comune: Epatopatia acuta con transaminasi sieriche elevate e/o ittero, comprendente insufficienza epatica talvolta fatale. - Molto raro: Epatopatie croniche (epatiti pseudo-alcooliche, cirrosi).
talvolta fatali. Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino (vedere sezione 4.4 “Avvertenze speciali”) -   Nel 10% circa dei pazienti si può manifestare grave tossicità polmonare che può anche essere fatale, soprattutto se non viene fatta una diagnosi tempestiva.
Tale tossicità comprende alveolite polmonare, polmonite, sintomi asmatici, polmonite lipoide e fibrosi polmonare.
La tossicità polmonare, la tosse e la dispnea possono essere accompagnate da segni radiografici e funzionali di polmonite interstiziale (alterazione della diffusione alveolo-capillare); l’emergere di questi segni clinici richiede la sospensione della terapia e la somministrazione di farmaci corticosteroidei.
Tale sintomatologia può manifestarsi anche tardivamente dopo sospensione della terapia: è quindi richiesto un attento e prolungato monitoraggio del paziente al fine di individuare possibili alterazioni della funzionalità polmonare  Nei pazienti che manifestano dispnea da sforzo, da sola o associata a un decadimento dello stato generale (affaticamento, diminuzione di peso, febbre) deve essere effettuato un esame radiologico del torace.  I disturbi polmonari sono generalmente reversibili dopo una precoce interruzione della terapia con amiodarone.
Generalmente i segni clinici si risolvono entro 3.4 settimane, seguiti da un miglioramento più lento della funzionalità polmonare e del quadro radiologico (parecchi mesi).
Quindi si deve sospendere la terapia con amiodarone e si deve valutare la terapia con i corticosteroidi. -   Comune: tossicità polmonare (polmonite alveolare/interstiziale o fibrosi, pleurite, bronchiolite obliterante con polmonite organizzata/BOOP), talvolta fatale (vedere sezione 4.4.
“Avvertenze speciali”). -   Molto raro: broncospasmo nei pazienti con insufficienza respiratoria grave, e specialmente nei pazienti asmatici, sindrome da distress respiratorio acuto dell’adulto, talvolta fatale, in genere immediatamente dopo un intervento chirurgico ( possibile interazione con un’alta concentrazione di ossigeno) (vedere sezioni 4.4 “Avvertenze speciali”, 4.4 “Opportune precauzioni d’impiego” e 4.5). 7 Alterazioni dell’apparato gastrointestinale -   Molto comune: disturbi gastrointestinali benigni (nausea, vomito, disgeusia) che generalmente si presentano con la dose di carico e si risolvono con la riduzione della dose Indagini diagnostiche -   Molto raro: aumento della creatinina nel sangue. Alterazioni del sistema nervoso -   Comune:  tremore extrapiramidale  incubi  disturbi del sonno -   Non comune:  neuropatia periferica sensomotoria e/o miopatia, generalmente reversibile con l’interruzione del farmaco (vedere sezione 4.4 “Avvertenze speciali”). -   Molto raro:  , atassia cerebellare  ipertensione intracranica benigna (pseudo-tumor cerebri),  cefalea Disordini del sistema riproduttivo e della mammella -   Molto raro:  epididimite  impotenza Alterazioni del sistema vascolare -   Molto raro: vasculiti

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

Non sono disponibili molte informazioni relative al sovradosaggio acuto con amiodarone.
E’ stato riportato qualche caso di bradicardia sinusale, arresto cardiaco, tachicardia ventricolare, “torsade de pointes”, insufficienza circolatoria e danno epatico. Il trattamento deve essere sintomatico.
Amiodarone e i suoi metaboliti non sono dializzabili.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: Sistema cardiovascolare, antiaritmici, classe III Codice ATC: C01BD01 Proprietà anti-aritmiche: -   Allungamento della fase 3 del potenziale d’azione della fibra cardiaca dovuto principalmente ad una diminuzione della corrente del potassio (Classe III secondo la classificazione di Vaughan Williams); questo allungamento non è correlato con la frequenza cardiaca. -   Automaticità sinusale ridotta, che porta a bradicardia, insensibile alla somministrazione di atropina. -   Inibizione alfa- e beta-adrenergica non competitiva. -   Rallentamento nella conduzione senoatriale, atriale e nodale, che è più marcato quando la frequenza cardiaca è alta. -   Nessun cambiamento della conduzione intraventricolare. -   A livello atriale, nodale e ventricolare: aumento del periodo refrattario e diminuzione dell’eccitabilità del miocardio. -   Rallentamento della conduzione e prolungamento dei periodi refrattari in vie atrioventricolari accessorie. Proprietà anti-ischemiche: -   Caduta moderata della resistenza periferica e diminuzione della frequenza cardiaca con conseguente riduzione del fabbisogno di ossigeno. -   Antagonismo non competitivo per i recettori alfa- e beta-adrenergici. -   Aumento della gettata coronarica dovuto ad un effetto diretto sulla muscolatura liscia delle arterie del miocardio. -   Mantenimento della gettata cardiaca dovuto a diminuzione della pressione aortica e della resistenza periferica. Altro: -   Nessun effetto inotropo negativo significativo. 8

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Dopo somministrazione orale, amiodarone è assorbito lentamente e in modo variabile.
Amiodarone ha un volume di distribuzione molto grande, ma variabile a causa del vasto accumulo in vari distretti (tessuto adiposo, organi altamente perfusi come il fegato, i polmoni e la milza). La biodisponibilità orale varia tra il 30 e l’80%, a seconda del singolo paziente (il valore medio è circa il 50%).
Dopo somministrazione singola, la concentrazione plasmatica al picco viene raggiunta dopo 3.7 ore.
Gli effetti terapeutici si ottengono generalmente dopo una settimana (da pochi giorni a due settimane) a seconda della dose di carico. Amiodarone ha un’emivita lunga e mostra una variabilità individuale considerevole (da 20 a 100 giorni).
Durante i primi giorni di terapia, il farmaco si accumula in quasi tutti i tessuti, specialmente in quello adiposo.
L’eliminazione si verifica dopo qualche giorno e la concentrazione plasmatica allo steady-state viene raggiunta tra uno e parecchi mesi, a seconda del singolo paziente. Considerando le caratteristiche suddette, devono essere usate dosi di carico per ottenere rapidamente i livelli tissutali necessari ad avere un effetto terapeutico. Ogni dose di 200 mg di amiodarone contiene 75 mg di iodio, dei quali 6 mg si staccano dalla molecola come iodio libero.
Amiodarone viene escreto principalmente per via biliare e fecale.
L’escrezione renale è trascurabile: ciò consente la somministrazione di dosi standard in pazienti con insufficienza renale. Dopo interruzione del trattamento, l’eliminazione continua per parecchi mesi; quindi si deve tenere in considerazione la persistenza, da 10 giorni ad un mese, dell’effetto farmacodinamico.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Tossicità acuta: DL50 nel ratto 170 mg/kg i.v., > 3000 mg/kg os, nel topo 450 mg/kg i.p., > 3000 mg/kg os, nel cane beagle 85.150 mg/kg i.v. Tossicità cronica: non sono stati rilevati fenomeni di mortalità, cali ponderali o variazione dei parametri biologici a dosi orali fino a 37,5 mg/kg/die (4 settimane) e 16 mg/kg/die (52 settimane) nel ratto e fino a 12,5 mg/kg/die nel cane. Teratogenesi: indagini effettuate nel ratto (100 mg/kg/die) e nel coniglio (75 mg/kg/die) non hanno evidenziato segni di tossicità fetale.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

lattosio monoidrato, amido di mais, polividone, silice colloidale anidra, magnesio stearato.

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice].

Non sono note incompatibilità.

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice].

3 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Nessuna speciale precauzione.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Astuccio di cartone contenente 2 blister di 10 compresse ciascuno € 4,97

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Nessuna

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 – 00144 Roma

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

A.I.C.
n.
022033031

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

Rinnovo: 01.06.2005

10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

Non soggetto. 9

12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

 

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Ultimo aggiornamento: 15/12/2012
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